胰腺癌进行基因检测具有重要的临床价值，主要体现在以下几个方面：
一、指导靶向治疗选择可靶向基因突变：
KRAS G12C/D/V突变（占90%）：对应药物如Sotorasib（Lumakras®）
*BRCA1/2*突变（7-10%）：可用奥拉帕利（Lynparza®）维持治疗
NTRK融合（<1%）：拉罗替尼（Vitrakvi®）有效率达75%
HER2扩增（2%）：曲妥珠单抗+化疗方案
中国已获批药物示例：
基因靶点药物（商品名）医保覆盖条件BRCA2奥拉帕利（利普卓®）铂敏感复发KRAS G12CSotorasib（卢马克拉斯®）二线治疗NTRK拉罗替尼（维泰凯®）泛癌种适用二、 预测化疗敏感性ERCC1低表达：对铂类化疗响应率提升40%
TYMS高表达：提示吉西他滨耐药风险
DPYD突变：5-FU严重毒性预警
三、遗传风险评估遗传性胰腺癌相关基因：
CDKN2A（家族性黑色素瘤-胰腺癌综合征）
PALB2（Fanconi贫血通路）
ATM（共济失调毛细血管扩张症基因）
STK11（Peutz-Jeghers综合征）
临床意义：
确诊遗传病例可启动家系筛查
携带者建议从40岁开始年度MRI+EUS监测
四、 预后分层SMAD4缺失：肝转移风险增加3倍
RB1缺失：总生存期缩短40%
CLDN18.2高表达：可能从新型ADC药物获益
五、 免疫治疗预测MSI-H/dMMR（1-2%）：帕博利珠单抗（可瑞达®）一线治疗
*POLE/POLD1*突变：超突变表型，PD-1抑制剂有效率>50%
六、检测技术选择建议初诊患者：NGS panel（至少覆盖KRAS/BRCA/DDR通路）
遗传筛查：全外显子组+MLPA（检测大片段缺失）
动态监测：ctDNA液体活检（如Guardant360®）
典型案例：某55岁男性患者，基因检测发现BRCA2胚系突变，一线含铂化疗后采用奥拉帕利维持治疗，无进展生存期达28个月（较传统方案延长16个月）。
胰腺癌的高度异质性使得基因检测成为个体化治疗的必要前提，2023年NCCN指南已明确推荐所有转移性胰腺癌患者进行至少BRCA/MMR检测。
七、鼻咽癌的分子遗传学基础1. 驱动基因突变谱系EB病毒整合相关基因：
BART miRNA簇（诱导基因组不稳定性）
*LMP1/2A*（持续激活NF-κB通路）
抑癌基因失活：
TP53（50%病例存在突变，中国南方人群特有p.R249S热点突变）
*CDKN2A/p16*（9q21.3区域高频缺失）
表观遗传调控异常：
RASSF1A甲基化（78%初诊患者）
DAPK1甲基化（与转移相关）
2. 遗传易感基因（胚系突变）HLA基因簇（HLA-A*02:07等位基因显著增加风险）
TNFRSF19（广东人群特有rs9510787多态性）
MECOM（3q26扩增的家族性遗传倾向）
3. 环境诱变特征咸鱼摄入：NDMA诱导的ALDH2基因G>A突变
吸烟：特征性CHEK2 S428F突变
甲醛暴露：15号染色体长臂断裂重排
八、临床级基因检测技术对比检测技术覆盖范围敏感度适用场景PCR-ARMS已知热点突变1%初筛NGS panel300+基因0.1%靶向治疗选择全外显子组全部编码区5%科研/罕见突变EB病毒分型BART miRNA谱-预后分层九、靶向药物及伴随诊断标准1. EGFR抑制剂（EBV阳性患者）西妥昔单抗（爱必妥®）：
需检测EGFR拷贝数≥2.5
广州医保覆盖条件：FISH阳性+二线治疗
2. PD-1/PD-L1抑制剂特瑞普利单抗（拓益®）：
要求TPS≥1%或MSI-H
佳学基因可同步检测PBRM1突变（预测响应率）
3. PARP抑制剂（遗传性病例）奥拉帕利（利普卓®）：
需检出BRCA2胚系突变
中国人群特有c.8537del突变检测包
十、佳学基因检测的核心优势地域特异性数据库：
包含12,000例患者突变谱
本地化EBV分型（B95-8 vs GD1株）
多组学整合报告：
甲基化状态（如RASSF1A）
病毒整合位点（通过RNA-Seq）
医保衔接方案：
与肿瘤防治中心联合优化检测套餐
满足报销要求的标准化流程
动态监测技术：
基于液体活检的EGFR p.L792H耐药突变追踪
治疗后ctDNA清除率预测PFS
