伦敦大学学院的研究人员开发了一种有前景的新型免疫疗法,利用伽马德尔塔 T 细胞治疗骨肉瘤和其他骨转移瘤,取得了显著的临床前成功。这种创新方法被称为 OPS-gdT,在小鼠模型中显示出有效控制肿瘤生长的潜力后,即将进入早期临床试验。
为小鼠研究的一部分,伦敦大学学院利用工程免疫细胞开发的一种新型免疫疗法在针对一种名为骨肉瘤的骨癌的临床前研究中显示出了良好的效果。
骨肉瘤是青少年中最常见的骨癌,但仍然相对罕见,英国每年约有 160 例新发病例。同时,超过 15 万人患有已扩散至骨骼的癌症。
起源于骨骼或扩散至骨骼的癌症尤其难以治疗,这意味着它是癌症相关死亡的主要原因。它还经常对化疗有抗药性,因此需要新的治疗方法。
该实验结果发表在《科学转化医学》杂志上,研究发现,使用一小部分免疫细胞,即γ-δT 细胞(gdT 细胞)可以提供一种有效且经济的解决方案。
gdT 细胞是一种不太为人所知的免疫细胞,可以由健康供体的免疫细胞制成。它们具有强大的先天抗癌特性,可以杀死抗体标记的靶标,并且可以安全地从一个人传给另一个人,而不会产生移植物抗宿主病的风险。
创新细胞疗法开发为了制造这些细胞,研究人员从健康捐献者身上抽取血液。然后对 gdT 细胞进行改造,使其释放肿瘤靶向抗体和免疫刺激化学物质(称为细胞因子),然后将其注射到骨癌患者体内。这种新的治疗平台被称为 OPS-gdT。
研究人员在患有骨癌的小鼠模型上测试了这种治疗方法,发现OPS-gdT细胞在控制骨肉瘤生长方面的表现优于传统免疫疗法。
与现有免疫疗法的比较主要作者乔纳森·费舍尔博士(伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和伦敦大学学院医院)表示:目前的免疫疗法,如 CAR-T 细胞(另一种使用基因改造免疫细胞的免疫疗法),使用患者自身的免疫细胞并对其进行改造以提高其抗癌特性。然而,这种方法成本高昂且耗时,在此期间患者的病情可能会恶化。而且,虽然它是治疗白血病的有效方法,但研究发现,它对实体癌的疗效较差。
另一种方法是使用由健康供体免疫细胞制成的‘现成的’治疗方法,但要做到这一点,必须小心避免移植物抗宿主病,即供体的免疫细胞攻击患者的身体。
Fisher 实验室发现了一种改造之前未得到充分利用的 gdT 细胞的方法,临床证明,这些细胞在由无关捐献者血液制成时是安全的。这为目前按患者量身定制的制造方式提供了一种更具成本效益的替代方案。
有希望的临床前结果作为试验的一部分,研究人员给小鼠注射了未经任何改造的 gdT 细胞、抗肿瘤抗体、OPS-gdT 细胞、骨敏药物以及 CAR T 细胞。
他们发现,OPS-gdT 细胞与骨敏药物联合使用时效果最佳,这种药物以前单独用于强化癌症患者的脆弱骨骼。这种疗法阻止了接受治疗的小鼠体内的肿瘤生长,三个月后小鼠恢复健康。
费舍尔博士说:“成千上万的人患有扩散到骨头的癌症。目前几乎没有办法可以治愈这些患者。然而,这是在寻找潜在新疗法方面迈出的令人兴奋的一步。我们希望这种治疗方法不仅适用于骨肉瘤,也适用于其他成人癌症。”
未来方向和支持继临床前试验成功之后,该团队目前正在生成有关 OPS-gdT 细胞在治疗继发性骨癌中的有效性的数据,并计划在未来几年内针对患有继发性癌症的患者开展早期临床试验。
这项研究得到了 UCLB(UCL 的创新商业化运营部门)的支持。UCLB 高级业务经理 Sara Garcia Gomez 表示:“我们与研究前沿的临床医生密切合作,帮助他们将实验室的新疗法带给患者。目前针对骨癌的治疗选择很少,这项研究显示出新疗法的令人鼓舞的潜力。我们将继续与 Fisher 博士及其团队密切合作,探索这种新方法的潜力。”
这项研究还得到了伦敦大学学院技术基金和英国国家健康与护理研究所 GOSH 生物医学研究中心 (NIHR GOSH BRC) 的支持。它还得到了 Katia Scotlandi 教授 (博洛尼亚里佐利骨科研究所)、儿童癌症和白血病小组和小公主信托基金的支持。
伦敦大学学院科技基金投资者 Tanel Ozdemir 表示:“多年来,我们一直非常荣幸地与费舍尔博士及其伦敦大学学院的优秀团队合作。我们认为 OPS-gdT 平台展示了免疫疗法在治疗实体肿瘤方面的重大飞跃。我们对这项技术的潜力感到非常兴奋,并期待继续支持费舍尔博士,因为他正在努力将这种治疗方法带给患者。”
来源:University College London
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