编者按

研究证实胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的糖化血红蛋白和体重，并有心脑血管和肾脏保护作用。然而，T2DM是一个复杂的疾病，常存在多种合并症，包括超重/肥胖、心血管疾病（CVD）和慢性肾脏疾病（CKD）。在不同合并症的T2DM患者中，GLP-1RA的心血管获益是否一致？在2024年ACC年会上，复旦大学附属中山医院葛均波院士和周京敏教授团队公布了SUSTAIN 6和PIONEER 6研究数据的汇总分析。该研究根据基线体质指数（BMI）以及是否存在CVD病史进行分组，旨在不同基线BMI或既往CVD病史的T2DM患者中，探讨司美格鲁肽对心肾结局的影响。

研究方法

司美格鲁肽心血管结局研究（CVOT）SUSTAIN 6（注射周制剂）和PIONEER 6（口服片剂）的研究结果分别于2016年和2019年发表于《新英格兰医学杂志》。该汇总分析包括了来自SUSTAIN 6（ 0.5或1.0 mg /周，皮下注射）和PIONEER 6（14 mg/天，口服）共6480例患者。按基线BMI或之前合并的心脑血管疾病状态进行分组。BMI亚组包括<25 kg/m2，≥25~30 kg/m2，≥30 kg/m2三个亚组。根据是否存在血运重建病史（包括冠脉，颈动脉或外周血管）、心梗病史和卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）病史进行CVD病史亚组分组。本研究进一步探讨了与安慰剂相比，司美格鲁肽在更广泛人群中对CV预后和肾脏复合终点的影响以及心肾获益是否受基线BMI或既往CVD病史的影响。

研究终点

在全部人群的各个亚组中分析以下4个研究终点：

1. 主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中构成的复合终点）；

2. 扩展MACE事件（主要MACE+因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院治疗）；

3. 心血管死亡；

4. 全因死亡。

在SUSTAIN 6 研究中，根据亚组分析新发或恶化的肾病的发生率（定义为新发持续性大量白蛋白尿[≥300 mg/g]或持续血清肌酐水平翻倍且估算的肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2，接受连续性肾脏替代治疗或因肾脏疾病死亡）。

研究结果

在整体研究人群中，与安慰剂相比，司美格鲁肽在标准治疗的基础上，进一步降低T2DM患者的主要MACE风险24%（HR=0.76，95%CI：0.62~0.92，P=0.0062），降低扩展MACE风险20%（HR=0.80，95%CI：0.68~0.95，P=0.0097）。心血管死亡和全因死亡有下降趋势，但没有显著统计学差异。

SUSTAIN 6研究中，司美格鲁肽使新发或恶化肾病的发生率下降了36%。

在亚组分析中，司美格鲁肽的心血管获益及肾脏获益独立于患者心血管病史及基线BMI水平，在所有BMI或CVD病史亚组中，司美格鲁肽组的CV结局风险及肾脏相关结局风险均低于安慰剂组（交互作用P值>0.05）（图1~3）。

图1. 在不同BMI亚组中观察司美格鲁肽治疗的心肾结局

图2. 在既往有无心肌梗死亚组中观察司美格鲁肽治疗的心肾结局

图3. 在既往有无卒中/TIA亚组中观察司美格鲁肽治疗的心肾结局

研究意义

汇总分析将SUSTAIN 6和PIONEER 6两项研究数据合并，增加了样本量，加强了证据力度。研究再一次证实，无论何种剂型，司美格鲁肽这一有效药物成分均可带来心脑血管获益。

同时，研究显示司美格鲁肽的心血管和肾脏保护作用不受基线BMI水平和既往CVD病史的影响，为临床用药带来更多的证据。在临床实践中，不论患者的体重和既往心血管疾病病史如何，医生都可以考虑将司美格鲁肽纳入治疗方案，以获得更多的心血管和肾脏保护效果。

专家简介

周京敏 教授

复旦大学附属中山医院

主任医师，教授；复旦大学附属中山医院心内科副主任。美国心脏病学fellow（FACC），欧洲心脏病学fellow（FESC)；中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组副组长；第九、十届中华医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长；上海医学会心血管病分会委员兼秘书，心力衰竭协作组组长；上海市中西医结合学会心血管病分会副主任委员；上海市优秀学术带头人；中国心衰中心执行主席。

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（来源：《国际循环》编辑部）