通过从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞，将这些细胞进行优化扩增后再重新会输到患者体内，这就是近年来肿瘤免疫学领域的研究热点之一的TIL细胞疗法。与传统的免疫治疗方法相比，TIL疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点，这让它在实体瘤治疗中具有先天优势，为实体瘤患者带来了巨大的希望和益处。
全球首款TIL细胞疗法lifileucel（Amtagvi）获批上市用于黑色素瘤
2月16日，全球首款TIL细胞疗法lifileucel（Amtagvi）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于治疗晚期黑色素瘤。
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目前，国内外都在探索TIL细胞疗法在实体瘤中的治疗潜力。
TIL细胞疗法lifileucel治疗非小细胞肺癌
近期，美国癌症研究学会(AACR)发布了一项TIL细胞Lifileucel治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。该试验共纳入39例非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为21.4%，有19例患者（79.2%）在TIL细胞治疗后肿瘤负荷减轻。
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试验中1例KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者，在接受卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞输注12周后，该患者实现部分缓解，肿瘤缩小81%！
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TIL细胞疗法治疗卵巢癌、宫颈癌等实体瘤
5月20日，同济大学研究团队在国际权威杂志《BMC Medicine》发布了全球首项未联用IL-2TIL细胞疗法的临床(NCT04766320)试验报告，题为“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”，试验中1例患者实现超过 1.5 年的持续完全缓解。
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该试验共纳入14例实体瘤患者，包括6例卵巢癌，5例宫颈癌，2例子宫内膜癌以及1例腹膜癌。结果显示：疾病控制率（DCR）为71%，在14例患者中，有5例患者病情稳定（SD），2例患者实现部分缓解（PR），3例患者实现完全缓解（CR），这3例实现完全缓解的患者，缓解持续时间分别为19.5、15.4 和 5.2 个月，时间大约为1.5年、1年和半年。
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试验中，一例患有复发性宫颈癌并伴有膀胱转移的患者，在TIL细胞治疗后实现完全缓解并且持续时间超1.5年。
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另一例患有复发性子宫内膜癌并伴直肠转移的患者，在TIL细胞治疗后同样实现完全缓解并且持续时间超1.5年。
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最值得注意的是，实现部分缓解的患者，其中一个病灶在17个月内保持完全缓解，而另一个小的非靶病灶在输注7个月后通过手术切除，至今仍在临床缓解中。
TIL细胞疗法治疗宫颈癌
2022年2月，《Journal forImmunoTherapy of Cancer》报告了1例复发性宫颈癌并伴有膀胱转移患者经过TIL细胞治疗后实现完全缓解的病例。
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该患者于2019年5月确诊后先后接受了手术治疗和化疗，然后肿瘤仍旧在17个月后复发。于是，患者开始接受TIL细胞治疗，细胞输注前患者左膀胱中有一个直径为 3 cm 的肿块，TIL细胞治疗6周后肿块明显缩小，10周后肿块完全消失，患者实现完全缓解。
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综上所述，TIL细胞疗法在实体瘤治疗中具有巨大的潜力！
结语
TIL细胞疗法在2024年2月获批上市用于治疗黑色素瘤，打开了细胞免疫疗法治疗实体瘤的通道。目前，TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各实体瘤中显示出巨大潜力，期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma
2.https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03420-0
3.https://jitc.bmj.com/content/10/2/e003887
4.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-1334/746356/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-Infiltrating
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