服用他汀出现副作用怎么办？是立即停药，还是继续忍受？在这篇文章中，我们将详细解读他汀不耐受的定义、诊断标准及处理策略，帮助您科学应对他汀类药物相关不良反应，确保心血管健康不受影响。

一、他汀类药物的常见副作用

肌肉相关副作用：这是他汀类药物最常见的副作用，包括肌痛、肌无力、肌病和横纹肌溶解症。患者可能会感到肌肉酸痛、无力，严重时可能出现肌肉损伤。肝功能异常：他汀类药物可能引起肝酶（如丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST）升高，少数情况下可能导致严重的肝功能损伤。胃肠道不适：一些患者在服用他汀类药物后会出现胃肠道不适，如恶心、腹痛、腹泻等。其他副作用：包括个别患者会出现血糖升高、头痛、皮疹、失眠等。二、评估副作用的严重程度

肝功能异常的定义和发生率肝功能异常：主要表现为一过性、无症状的转氨酶（ALT和AST）升高。发生率：ALT/AST 很少超过 3×ULN（上限正常值），发生率约 1%。严重肝损伤极为罕见，发生率约 0.001%。机制：他汀类药物引起肝损伤的机制很复杂，可能与其影响线粒体代谢途径、增加肝细胞膜转氨酶的通透性等有关，确切机制尚需进一步探索。

处理流程初步评估：如出现转氨酶异常，首先排除其他可能的危险因素，并判断与他汀类药物的相关性。具体处理措施：ALT/AST < 3×ULN：可以在原剂量或减量的基础上进行观察。也可以换用另一种代谢途径的他汀类药物。ALT/AST ≥ 3×ULN 或合并总胆红素升高：酌情减量或停药。如果ALT/AST升高但未超过3×ULN，可以继续观察或调整剂量。后续监测：4周后复查转氨酶：如果ALT/AST < 3×ULN，可以继续他汀类药物治疗。如果ALT/AST ≥ 3×ULN或胆红素升高，需进一步减量或停药，并咨询肝病专家进行进一步治疗。肌酸激酶（CK）升高的定义和分类

肌痛：肌肉疼痛或无力，CK ≤ 1×正常值上限（ULN）。肌炎：1×ULN < CK ≤ 10×ULN。肌病：10×ULN < CK ≤ 40×ULN。横纹肌溶解：最为严重，CK > 40×ULN，由肌纤维坏死引起，伴肾功能衰竭，急需就医甚至住院。发生率CK升高：在真实世界中，CK > 10×ULN的情况极少发生。随机对照研究：几项随机对照研究的荟萃分析一致认为，他汀类药物治疗不会明显增加肌肉不良反应的发生率。处理流程

初步评估：出现疑似他汀不耐受相关肌肉不良反应时，首先查明并纠正出现肌肉不良反应的原因。评估及确认不良反应与他汀类药物的相关性，使用SAMS-CI量表。评估并改善危险因素，如维生素D水平、过量运动、甲状腺功能减退症、合并用药等。检测CK水平：

CK > 10×ULN：检测有无血红蛋白尿及肾功能损伤。给予水化治疗。停用他汀类药物。

4×ULN < CK ≤ 10×ULN：继续他汀类药物治疗。4周后监测肌肉症状及CK水平。

CK ≤ 4×ULN：继续他汀类药物治疗。

后续监测和处理：症状缓解或消失：继续他汀类药物治疗。无变化：根据具体情况调整治疗方案。3. 其他不良反应胃肠道症状：如恶心、腹痛、腹泻等，发生率为3.942%神经症状：如头痛、眩晕等，发生率为0.653%三、他汀不耐受的诊断标准

根据中国专家共识，他汀不耐受的诊断标准包括以下几点：

至少尝试两种他汀类药物：其中至少一种是获批的最低每日剂量。出现不良反应：服用他汀类药物后出现不良症状或实验室检查结果异常。不良反应可逆：停用他汀类药物后不良反应可逆，但再次服用后可再次出现。排除其他可能病因：排除其他可能导致不良反应的病因，如其他药物、基础疾病等。四、他汀不耐受的分类

他汀不耐受可分为完全他汀不耐受和部分他汀不耐受：

完全他汀不耐受：指不能耐受任何种类、任何剂量的他汀类药物。部分他汀不耐受：指不能耐受某些他汀类药物的某些剂量。五、他汀不耐受的影响因素

他汀不耐受的发生与诊断的影响因素较多，主要受以下因素的影响：

药物相互作用：他汀类药物与其他药物的相互作用可能增加副作用的风险。例如，与CYP3A4抑制剂（如某些抗生素、抗真菌药物）合用时，可能增加他汀类药物的血药浓度，从而增加副作用风险。基因多态性：某些基因多态性（如SLCO1B1基因多态性）可能增加他汀类药物相关副作用的风险。患者的个体差异：包括年龄、性别、体重指数（BMI）、基础疾病等。主观因素：患者对不良反应的担忧和媒体的负面报道可能会加重反安慰剂效应，影响他汀类药物的使用。六、他汀不耐受的临床处理

治疗决策应由医务人员和患者共同决定，充分考虑患者的ASCVD风险、潜在成本和拟订方案。以下是一些处理策略：

调整他汀类药物的种类和剂量：对于部分他汀不耐受患者，可以通过调整他汀类药物的种类、剂量和给药频率来提高耐受性。例如，可以换用另一种代谢途径的他汀类药物或降低剂量。降低剂量：减少他汀类药物的剂量可能会减轻副作用，同时仍能提供一定的降脂效果。间歇性用药：对于某些患者，可以考虑间歇性用药，如每周服药几次，而不是每天服药。

联合使用非他汀类药物：如果调整他汀类药物后仍无法达到血脂管理目标，可以考虑联合使用非他汀类药物，如依折麦布、PCSK9抑制剂等。这些药物可以通过不同的机制降低胆固醇，从而减少对他汀类药物的依赖。纠正可改变的危险因素：仔细评估和纠正患者的可改变危险因素，如饮食、运动、其他药物的使用等，可以提高他汀类药物的耐受性。例如，减少高脂饮食、增加体力活动、避免与他汀类药物有相互作用的药物等处理严重不良反应：如果出现严重不良反应，无论是否与他汀类药物有因果关系，都应及时处理。

例如，出现严重肝功能异常时，应停用他汀类药物并咨询肝病专家进一步治疗。对于肌肉相关副作用，特别是怀疑横纹肌溶解症时，应立即停药并进行肌酸激酶（CK）检测和肾功能评估。

七、科学、规范地处理他汀类药物的不良反应，不仅能提高治疗效果，还能最大程度地保障心脑血管的安全。

以上内容参考以下专家共识：

国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会. 他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识 [J]. 中国循环杂志, 2024, 39(2): 308.