来自重庆医科大学附属儿童医院的ZhiCai Yu，Zhen Zou，Feng Xu 以及重庆医科大学生命科学研究所的ChangXue Xiao等多名研究人员在Critical Care期刊（IF=15.1）上，发表了题为“The protective effect of apolipoprotein H in paediatric sepsis”的研究成果。
在该文章中，研究人员使用购自AbMole的LPS（脂多糖、M9524），揭示了APOH能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来抑制巨噬细胞的M1极化，在脓毒症宿主防御反应中具有保护作用。
脓毒症是一种以机体对感染反应失调、导致器官损伤为特征的疾病，同时也是儿童死亡的主要原因。载脂蛋白H（APOH）是一种重要的血浆蛋白，在调节各种生物过程中发挥着关键作用。然而，APOH在小儿脓毒症中的确切作用仍不清楚。
研究人员首先采用LC-MS/MS方法在实验队列中鉴定脓毒症的潜在生物标志物，分析结果显示，与健康对照组相比，脓毒症患病受试者的APOH水平较低。此外，与实验队列中的脓毒症幸存者相比，非幸存者的APOH表达量下降。并且随着脓毒症病情的发展，APOH的水平呈逐渐下降趋势，提示APOH与小儿脓毒症密切相关。
接下来，研究人员构建了盲肠结扎穿刺（CLP）诱发脓毒症的小鼠模型。与对照组相比，CLP诱导的小鼠在脓毒症进展过程中血清、肺、肝和肾APOH的浓度下降，同时显示出更高的IL-6水平。同时研究人员又对补充重组的rAPOH对脓毒症小鼠的影响进行评估，结果显示，与BSA对照组相比，补充rAPOH能显著提高小鼠的存活率，并且小鼠血清和腹腔灌洗液（PLF）样本中的炎性细胞因子（包括TNF-α、IL-1β和IL-6）水平明显降低，而IL-10水平升高，说明rAPOH组存活率的提高可能是因组织炎症和器官损伤的减少。
随后，研究人员使用抗APOH抗体进行体内研究。发现与IgG对照组相比，抗APOH组脓毒症小鼠的存活率明显降低，并且小鼠的肺、肝和肾损伤明显加重。此外，CLP后阻断APOH可导致血清和腹膜炎症细胞因子水平显著升高，同时IL-10水平下降。表明阻断APOH会加剧脓毒症的严重程度。
此外，研究人员检测发现，APOH处理后，细菌CFU水平没有明显差异，但巨噬细胞呈上升趋势。说明APOH并不直接影响巨噬细胞在感染铜绿假单胞菌时的杀菌能力或细菌摄取能力。
随后又研究了APOH对接受LPS（脂多糖）处理的细胞中细胞因子表达的影响。与LPS组相比，用重组APOH预孵育可显著降低各种类型巨噬细胞中TNF-α和IL-1β的mRNA和蛋白水平。同时通过进一步研究发现，用重组APOH预孵育可减少M1极化，而不会显著增加M2极化。
TLR4是一种模式识别受体，在巨噬细胞介导的炎症反应中具有重要作用。研究结果表明，LPS处理后，PMs和RAW 264.7两种巨噬细胞中TLR4/NF-κB通路的mRNA水平升高，而APOH能有效抑制该通路的mRNA和蛋白水平。表明APOH能抑制经LPS处理巨噬细胞中的TLR4/NF-κB通路。
综上所述，这些研究结果表明，APOH能通过重塑巨噬细胞极性和抑制TLR4/NF-κB信号通路的胞内激活，从而在脓毒症中发挥保护作用。该研究为攻克脓毒症提供了一种新策略。
本研究使用了购自AbMole的LPS（脂多糖，M9524），该产品提取自大肠杆菌O55:B5，是一种诱发脓毒症的关键因子，研究人员通过使用LPS处理巨噬细胞建立脓毒症细胞模型，从而研究APOH在细胞层面对脓毒症的作用机制。具有极高生物活性的AbMole脂多糖（LPS），在构建细胞炎症模型时发挥了重要的作用。
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鸣谢：Lei C, Kan H, Xian X, et al. Nat Commun. 2023 Sep 2;14(1):5360.
