新中国建立时，周总理是首任外交部长，但是总理因工作太忙，需要找一个可以帮他处理外交事务的人。于是陈毅是就被毛主席本人亲自任命了，于1958年2月11日，陈毅正式的被任命为国务院的副总理兼外交部长。
陈毅在他的日记里，谈到了这一次的任命：
我的工作转向了政务和对外事务，一切都安排妥当了。瞻念前途，实有绠短汲深之惧。
陈毅究竟有何“害怕”的呢？正如陈毅本人所言：
“我怕我做不了外交这份工作，我有的时候嘴炮会更具有破坏性，有的时候脾气也会变得暴躁，情绪一爆发，就什么都不顾了。在我们之中，如果对待自己的同志做了什么事.....可以向其说清楚.....但是在国际上，这样做会让事情变得更糟。”
陈毅在1964年带领中国访问团访问期间，还写了一套《六国之行》来抒发自己心中的感情。
这首诗完成以后，得到了毛主席的高度赞扬。
毛主席也被陈毅这首诗中的深情打动，答应了陈毅的要求，修改了其中的《西行》。
能够遇到一位知己去帮助他修改自己的著作，陈毅心中充满了喜悦。
陈毅和毛主席在政治地位上虽然是上下级的关系，可是在诗歌方面，他们二人却是有着平等关系的“朋友”。毛主席著名的《沁园春·雪》写成以后，陈毅毫不吝啬地对主席大加赞赏，称其为“一座雄伟的高峰”。
也正因为如此，毛主席和陈毅之间的默契，也成了当时的一段传奇。
“上马杀敌，下马写诗，将军原本是诗人。 ”
正如臧克家所说的那样，陈毅是个勇敢而有激情的人，这也是陈毅诗歌中“侠风”的前提。
从这个意义上讲，诗词风格豪放的陈毅，对毛主席来讲，自然是最为让毛主席喜欢不过了。
不过，更引人注目的是，陈毅年轻时就有参军的经历，又有丰富的军事指挥经验，并不是那种为了发泄自己的感情而不择手段的“慕文武将”。
年轻的时候，陈毅一边参加着激烈的战斗，一边在战场上战斗，对于如何凝聚非党派的力量，也是颇有心得的。陈毅把文艺创作中的战斗思想同实践工作联系起来，提出了“海纳百川、团结至上”的对策，圆满地实现了我党的统一战线政策。
因此，毛主席才会去称赞陈毅是“统一战线的执行中”，陈毅在开国之后就被任命为重要的外交任务，这倒不是毛主席有什么“私心偏爱”。
相反，毛主席和陈毅之间纯粹的友谊，也就是在这种情况下，二人的关系得到了更好的发展。
1971年，陈毅因癌症住进了医院，那时候他的病床上摆着七份毛主席亲笔手书的书信，其中便有诗词歌赋，以及与主席直接的相互勉励之言。
陈毅非常珍惜那些信件，甚至在患病期间也时常翻看，直到他的家人在医院的时候，才首次见到。
12月，由于做过一场大手术，已经好几天没有吃饭的陈毅，忽然想要吃饭，可是费了好大劲才吞下了一碗面，然后对大夫说：“毛主席过寿，今天我也要吃点面，算是给主席过寿了。”
在弥留之际，陈毅想起了他最亲近的同志兼诗人毛主席，这一情景感动了所有人。
在生命的最后一刻，陈毅已经神志不清了，但是他依然不断地叫着毛主席的名字，因为他一直在想着他。
当陈毅于1971年12月在北京逝世的时候，所有人都感到难以置信，尽管众人早就猜到会有这么一天，但还是被这个消息打了个措手不及。
当月8号，陈毅的送别典礼就正式召开了，周总理，朱德等为人做了最后的道别。
那时候毛主席的情况非常糟糕，他的肺炎刚刚得到了遏制，大夫们都说要好好休息，可是陈毅的葬礼，他却非去不可。
毛主席走的很匆忙，连睡袍都顾不上脱，穿上大衣和拖鞋就上了车，那时候的北京，已经是冬天了，非常寒冷。陈毅的妻子张茜见到毛主席，非常的吃惊，她的眼睛都红了：“主席，你的身体才刚刚恢复，你来这里做什么？“……”
毛主席悲痛地对陈毅说：“我到这里来吊唁陈毅同志的，他是一个好人，更是一个好同志！”
接着，毛主席询问张茜陈毅住院期间的情形，张茜便将陈毅于12月26日那天吃饭的经过告诉毛主席，主席听到这件事后，也是不禁感动得热泪盈眶。
之后毛主席又对陈毅的子女进行了一番教育，希望他们将来能够像他们的爸爸那样为新中国做出自己的一份力。聊完之后，张茜有些不放心毛主席，让他回家好好睡一觉，但毛主席却不同意，说陈毅可是井冈山上的一位老人，他也要去！
陈毅的去世使毛主席对井冈山的岁月产生了无限的思念，同时也对陈毅和陈毅对他的帮助感到无比的想念。
悼念仪式一开始，毛主席就泪流满面，对着陈毅的灵柩，在他的面前鞠躬三次。
毛主席极少出席领导人的追悼会，可是却是出现在了陈毅追悼会现场，由此可见陈毅对主席来说，是多么的重要。
悼念仪式过后，毛主席一脸悲痛，不畏寒冷地和张茜等人一一道别。
