前沿:干细胞移植治疗肺炎最新临床研究

细胞界 2020-02-05 22:39:16

干细胞不但取材方便、易分离培养、具有较强的体外增殖能力,且还具有较低免疫原性,不涉及医学伦理问题等优点,成为当前组织工程及细胞治疗的理想种子。

随着干细胞不断深入,利用成体干细胞促进机体自我修复与再生,或构建出新的组织与器官,改善或修复受损组织和器官的功能是目前再生医学研究的主流。因此,为临床干预肺炎带来新方向!

目前暂无有效办法干预肺炎

肺炎支原体(MP)具有细菌的特征,含DNA和RNA,无细胞壁,对某些抗生素敏感,是介于细菌与病毒之间的微生物。

由于该病缺乏有效干预措施,预后较差,且发病率呈逐年上升趋势,日益引起医学界的重视,研究治疗肺炎的有效办法成为当今全球医学领域研究的热点。

干细胞移植为干预肺炎带来新思路

间充质干细胞作为干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层和外胚层,干细胞具多向分化潜能,其在体内或体外特定的刺激因素诱导下,可分化为软骨、心肌、肌腱、肝、内 皮等多种组织细胞。

干细胞因具有多向分化潜能,造血支持和促进干细胞植入,与自我复制等特点而日益受到人们的关注。研究表明,干细胞能够分化发育成肺泡上皮细胞,参与肺组织的生长发育与修复。输入外源性或迁移的内源性干细胞能定植在损伤的肺组织内,参与受损肺组织的修复和里重构。

此外,干细胞还具有免疫调节作用和旁分泌效应。因此,干细胞在临床上对于干预包括肺炎在内的各种复杂、难治性疾病提供了全新思路,成为当今医学领域研究热点。

多种细胞因子参与了肺纤维化的发病机制

研究发现,多种细胞因子如TNF-a、IL-6等参与了肺纤维化的发病机制。TNF-a由肺泡II型上皮细胞分泌,具有促炎、致纤维化的作用。TNF-a 可刺激人肺FB增殖和胶原合成。作为促炎介质,TNF-a可聚集炎细胞,刺激快速分裂的FB增殖,诱导纤维母细胞表达I型和Ⅲ前胶原。

此外,TNF-a还可激活NF-kB转录系统,使炎症因子与炎症细胞之间形成放大效应,并可通过ERK信号转导通路诱导大量炎症介质如IL-丨、IL-3、IL-6、1L-8, TGF-β等的生成,间接促进胶原的合成。其中IL-6可抑制PF过程中纤维母细胞的调亡,从而促进纤维化的发展。

干细胞抗炎作用能够减轻肺炎的发展

试验表明,干细胞经尾静脉注入肺炎大鼠体内后能修复损伤肺组织,减轻肺炎的发展,有效控制肺炎向肺纤维化转变。干细胞通过下调外周血中促炎因子 TNF-α、IL-1、IL-6 表达,上调外周血抗炎因子 IL-10 含量来减轻受照大鼠体内的炎症反应。

干细胞还通过下调外周血和受照肺组织中促纤维化因子TGF-β1、α-SMA 和 Col1al 的表达,上调多功能活性因子 HGF 来抑制肺纤维化发展,减少受损部位胶原的沉积。

干细胞具有抑制肺组织细胞凋亡的作用

干细胞通过下调促凋亡蛋白因子Bcl-2和caspase-3表达,上调抗凋亡蛋白Bax含量表达来阻止受照肺组织细胞的凋亡,维持肺泡结构的完整性。

干细胞具有修复肺上皮细胞损伤的作用

干细胞对辐射诱导的肺上皮细胞损伤具有修复作用,干细胞在受照射肺组织中可直接分化为Ⅱ型肺上皮细胞,具有直接修复肺泡上皮的能力。

干细胞在肺内能够分化成支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞,促进受损肺组织结构的修复。

综上所述,以上研究结果表明干细胞移植能够减轻肺炎大鼠肺损伤的程度。主要通过抗炎、抗纤维化、抗凋亡及直接分化为上皮细胞等机制来修复肺纤维化。干细胞移植为干预治肺炎提供了新思路,并为临床中干细胞自体移植干预肺炎提供了依据。对此,你有什么看法?欢迎分享、点赞与留言!

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