距离治愈又近了一步：新研究为全球糖尿病患者带来新希望

西奈山的研究人员发现了 Harmine 家族药物如何通过转化胰腺中丰富的 α 细胞来再生人类 β 细胞，为糖尿病治疗提供了可扩展的解决方案。

西奈山的研究人员发现，β 细胞再生药物哈尔明可以将 α 细胞转化为 β 细胞，为数百万人提供可扩展的糖尿病治疗选择。

西奈山伊坎医学院的研究人员和生物信息学家揭示了人类 β 细胞再生药物背后的机制的新见解，为全球 5 亿多糖尿病患者带来了潜在的突破。这些研究结果最近发表在《细胞报告医学》上，可能标志着糖尿病治疗向前迈出的重要一步。

当胰腺β细胞失去产生胰岛素的能力时，就会引发糖尿病。胰岛素是一种对维持健康血糖水平至关重要的激素。尽管取得了重大进展，但仍然没有能够解决全球糖尿病危机的广泛可扩展的治疗方案。

15 年来，西奈山的科学家一直致力于通过研发刺激人体β 细胞再生的药物来寻找治愈方法，为全球数百万患者带来了新的希望。

2015 年，西奈山的研究人员发现了第一种这样的药物，称为 Harmine。Harmine 属于一类称为 DYRK1A 抑制剂的药物。2019 年和 2020 年，研究人员报告称，DYRK1A 抑制剂可与 TGF-β 信号以及 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 药物（如索马鲁肽（例如 Ozempic）和艾塞那肽（Byetta））协同作用，以诱导更强劲的人类 β 细胞再生水平。最后，在 2024 年 7 月，他们表明，仅使用 Harmine 即可使人类 β 细胞质量增加 300%，如果添加 GLP-1RA，则可增加 700%。

该作品的图解摘要。图片来源：西奈山医疗系统

一个关键问题是 Harmine 如何使β细胞再生。在最新的研究中，研究小组报告称，新的再生β细胞可能来自一个意想不到的来源：第二种胰腺细胞类型，称为α细胞。由于α细胞在1型和2型糖尿病患者中很丰富，它们可能能够作为两种常见糖尿病中新β细胞的来源。

“这是一项令人兴奋的发现，表明 Harmine 家族药物可能能够诱导人类胰岛谱系转换，”西奈山伊坎医学院医学助理教授（内分泌学、糖尿病和骨病）兼研究通讯作者 Esra Karakose 博士说：“这可能意味着患有各种糖尿病的人都拥有巨大的未来 β 细胞潜在‘储存库’，只等着被 Harmine 等药物激活。”

“在过去 15 年中，见证这个多方合作的故事的展开，令人惊叹，也令人欣慰。”西奈山伊坎医学院 Irene and Arthur M. Fishberg 医学教授、西奈山糖尿病、肥胖症和代谢研究所所长 Andrew F. Stewart 医学博士补充道，他和西奈山伊坎医学院医学教授（内分泌学、糖尿病和骨病）Peng Wang 博士构想并进行了最初的高通量药物筛选，最终发现了 Harmine，该研究于 2015 年发表在《自然医学》杂志上。

Stewart 博士说：“一粒简单的药丸，或许与 GLP1RA 药物如索马鲁肽一起服用，对于数百万糖尿病患者来说就是价格实惠且可扩展的。”

这项工作是西奈山伊坎医学院团队共同努力的成果：Dan Hasson 博士，肿瘤科学和皮肤病学副教授，生物信息学和下一代测序 (BiNGS) 核心主任；Robert Sebra 博士，遗传学和基因组科学教授，先进基因组技术中心主任，基因组学核心设施技术开发主任；Robert J. DeVita 博士，药理学教授，药物发现研究所药物化学核心主任；以及长期合作者 Adolfo Garcia-Ocana 博士，曾任伊坎医学院教授，现为基因调控和药物发现研究 Ruth B. 和 Robert K. Lanman 主席，以及希望之城分子和细胞内分泌学系主任。西奈山团队正在将这些研究转移到人体试验中。

几十年来，这项工作得到了美国国立卫生研究院、美国国家糖尿病消化和肾脏疾病研究所、BreakthroughT1D（前身为 JDRF）以及其他慷慨的慈善捐赠的资助。

参考文献：“再生药物治疗的人类胰岛中的循环 α 细胞可能作为关键的 β 细胞祖细胞”，作者：Esra Karakose、Xuedi Wang、Peng Wang、Saul Carcamo、Deniz Demircioglu、Luca Lambertini、Olivia Wood、Randy Kang、Geming Lu、Donald K. Scott、Adolfo Garcia-Ocaña、Carmen Argmann、Robert P. Sebra、Dan Hasson 和 Andrew F. Stewart，2024 年 12 月 2 日，Cell Reports Medicine。DOI：10.1016/j.xcrm.2024.101832

来源： 西奈山医院/西奈山医学院

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