在我国，卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率常年位居前列，并且具有一定的遗传性和家族聚集性。随着精准医疗在临床上的广泛应用，每一个卵巢癌患者在治疗过程中都会面临这样的选择：到底要不要做BRCA或HRD检测？二者应该选哪个？怎么做？去哪里做？

从某种意义上来说，肿瘤的本质就是一种基因病，本期小编就从基因的层面来为大家揭开卵巢癌背后的秘密：哪些基因的改变与卵巢癌的发病风险和治疗息息相关，临床上如何通过基因检测结果对卵巢癌进行精准治疗。当我们真正了解其中的逻辑后，便能做出最佳的选择。

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一、 BRCA基因与卵巢癌

卵巢癌的发病原因尚未完全明确，但多种因素已被证实与其有关，包括遗传、内分泌、环境等。其中，BRCA基因是一种肿瘤抑制基因，其突变会导致细胞的生长和分裂失控，其致病性突变是卵巢癌发病的重要遗传因素之一，尤其是BRCA1和BRCA2基因的突变，与卵巢癌的发病风险密切相关。研究显示，一般女性终生罹患卵巢癌的累积风险为1%-2%，BRCA基因致病性突变使女性发生卵巢癌的风险提高10-30倍。[1]了解BRCA基因状态，可以帮助医生提前发现高危人群，制定个性化的预防和治疗方案。尤其对于有家族史的女性，BRCA基因发生突变的风险更高，应该更及时地进行基因检测，确定其突变状态。

二、HRD与卵巢癌

日常生活中，物理、化学、生物等因素会导致细胞中的DNA出现损伤，因此人体细胞完善的DNA修复机制十分关键。HRD（同源重组缺陷）是一种DNA修复机制的缺陷，导致细胞DNA损伤无法及时修复，从而诱发包括卵巢癌在内多种癌症的发生和发展。HRD阳性即存在同源重组缺陷的卵巢癌患者对某些特定药物（如PARP抑制剂）更为敏感，因为这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的DNA修复机制来杀死癌细胞。HRD状态的检测对于指导卵巢癌的个性化治疗具有重要意义，可以帮助医生为患者选择精准有效的治疗方案。

三、BRCA与HRD的关系

造成HRD的原因有很多，而BRCA基因致病性突变是其中最重要的原因，此外还有多种与DNA修复系统关联的其他基因突变以及目前还未知的原因，都可能造成HRD，也就是说HRD阳性患者包含了BRCA基因致病性突变患者，HRD检测能够使更多患者获益（见图1）。HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的HRD阳性人群。[2]

图1 BRCA突变与HRD的关系

四、BRCA与HRD检测如何指导卵巢癌治疗

1.BRCA/HRD与PARP抑制剂

简单来说，细胞主要有两种损伤修复途径，PARP抑制剂可以靶向抑制其中一种途径，BRCA基因突变或HRD阳性会导致细胞另外一种损伤修复途径也不能发挥作用，这类肿瘤细胞一旦用上PARP抑制剂就没了活路，这种机制也叫做 “合成致死”，具体机制见图2。

图2 合成致死效应

因此，卵巢癌患者在进行PARP抑制剂治疗之前，进行BRCA/HRD的检测就显得至关重要。目前国内已有多款PARP抑制剂获批上市，有的已经被纳入医保。

2.BRCA与含铂化疗

BRCA基因可以修复细胞DNA损伤，而铂类化疗药物杀死肿瘤细胞的机制是通过引起DNA损伤破坏基因组稳定性，因此BRCA基因发生突变的肿瘤细胞不再具有修复功能，这种情况下选择含铂化疗对肿瘤细胞具有“致命打击”，能够获得显著的临床效果。

五、BRCA、HRD的检测选择

目前BRCA基因及HRD的检测主要采用NGS的方法，检测流程复杂，需要规范化的操作流程及严格的质控体系才能保障结果的准确性。市场上包含BRCA或HRD的检测项目众多，但性能参差不齐，需要选择合适的机构和检测产品，主要可以参考以下两点：

1. 检测机构：推荐选择正规的医疗机构；

2. 检测产品：应该优先使用经国家药监局批准的产品；

2019年，国家药监局批准艾德生物BRCA1/2基因检测产品上市，是目前唯一[3]获批上市的BRCA1/2基因检测产品，已经在众多三甲医院开展应用，患者可以直接在院内进行检测。

对于HRD检测，目前尚未有国家药监局批准的产品上市，部分医院有开展LDT检测服务。

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总而言之，在选择BRCA及HRD检测时，优先选择正规的医疗机构，是保障患者利益的最佳选择。

温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

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责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1].基于下一代测序技术的BRCA1/2基因检测指南（2019版）卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021版）

[2].卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南

[3].https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html国家药品监督管理局（NMPA）官网