我是胰高糖素样肽-1受体激动剂，

有患者说我是新型胰岛素，

有患者把我当做“减肥神药”。

实际上我不是胰岛素，

我是皮下注射的降糖新药。

下面，就请大家了解一下我吧。

自上世纪60年代人们发现肠促胰素效应开始，胰高糖素样肽-1（GLP-1）便逐渐走向历史舞台，目前以GLP-1做为糖尿病治疗靶点的研究热度日益高涨，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）目前已成为治疗2型糖尿病的新型热点药物。

· 什么是胰高糖素样肽-1受体激动剂？

GLP-1是由小肠L细胞的胰高血糖素原基因编码产生，GLP-1受体广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等。

GLP-1RA可以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，即可根据血糖情况促进胰岛素分泌，并可降低升糖激素的分泌。同时增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成从而发挥降糖作用。其还有一个重要作用就是抑制胃排空，抑制食欲，可在一定程度上减少摄食量，减轻体重。

什么是胰高糖素样肽-1受体激动剂？

· GLP-1RA的分类

1.根据其分子结构特点可分为两类：

（1）与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，基于人GLP-1结构加工修饰得到，如利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽；

（2）与人GLP-1氨基酸序列同源性较低，基于美洲蜥蜴唾液多肽Exendin-4结构合成的如艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽。

2.根据半衰期不同可分为三类：

（1）短效：贝那鲁肽、艾塞那肽，每日1~3次皮下注射；

（2）中效：利拉鲁肽、利司那肽，每日1次皮下注射；

（3）长效：度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽周制剂和聚乙二醇洛塞那肽，每周1次皮下注射。

· GLP-1RA适用于哪些人群？

适用于成人2型糖尿病患者，接受二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳者，特别是食欲亢进、体型肥胖者。

适应于降低伴有心血管疾病风险的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

· GLP-1RA的不良反应有哪些？主要不良反应为轻~中度的胃肠道反应，包括腹泻、恶心、腹胀、呕吐等。这些不良反应多见于治疗初期，随着使用时间的延长，不良反应逐渐减轻。

· 哪些人群不适合或禁用GLP-1RA？（1）1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或合并其它糖尿病急性并发症者；

（2）有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史者，或2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）者；

（3）有急、慢性胰腺炎者；

（4）对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。

· GLP-1RA 除了降糖外还有哪些作用？

除了降糖之外，GLP-1RA 还可减轻体重（尤其是内脏脂肪）、降低血压、改善血脂紊乱、减轻脂肪肝，尤其是对心脏和肾脏具有保护作用，可以减少心血管事件的发生风险，延缓糖尿病肾病的进展，而这些对于糖尿病人尤为重要。

有资料显示：GLP-1 受体激动剂可使患者糖化血红蛋白（HbA1c）下降 1.0% ~ 1.5%，体重平均减少 3 ~ 5 kg，收缩压下降 2 ~ 6 mmHg。

作者介绍：刘文艳，主治医师，国家三级心理咨询师。擅长糖尿病、骨质疏松、甲状腺疾病的诊治，尤其在合并多种慢性疾病的老年内分泌疾病方面有着丰富的临床经验。近年来致力于老年慢性疾病的研究，旨在保障老年患者的身心健康。