CAR-T细胞疗法就是从患者身上分离出T细胞,经过工程改造来杀死肿瘤细胞。目前已在治疗各种血液系统恶性肿瘤取得成功。而随着对CAR-T疗法的不断探索研究,这一技术终于在实体瘤治疗领域实现重大突破!
CAR-T细胞治疗前列腺癌
前列腺癌是男性常见的癌症之一。时至今日,前列腺癌仍然是男性面临的重大健康挑战。6月12日,国际顶级期刊《Nature》发表了CAR-T治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期试验结果。该试验中1例患者胰腺处病灶为40.2 × 24.8 mm,CAR-T治疗后一个月病灶缩小至无法测量。
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CAR-T细胞治疗神经母细胞瘤
2023年《新英格兰医学杂志》发布了一篇CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤的临床试验数据。共27例患者接受治疗,结果显示:9例患者在GD2-CART01治疗6周后实现完全缓解(CR),这9例患者中有5例在1.7年后仍旧维持缓解状态;8例患者患者部分缓解(PR),5例患者病情稳定(SD),客观缓解率(ORR)为63%。3年总生存率(OS)为40%,无事件生存率(EFS)为27%。
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该试验中有2例患者肿瘤明显缩小。患者3最大病变直径由88 mm减小至58 mm,肿瘤缩小34%。
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患者13最大病变直径从88mm减少到48mm,肿瘤缩小46%。
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试验结果表明,GD2-CART01治疗高危神经母细胞瘤是可行且安全的。
CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌、胰腺癌和卵巢癌
2021年7月,《血液学与肿瘤学杂志》发表了一篇CAR-T细胞疗法治疗GPC3或MSLN表达的晚期肝细胞癌(HCC)、胰腺癌(PC)和卵巢癌(OC)的I期临床试验。该试验中1例GPC3表达的晚期肝细胞癌(HCC)患者,在CAR-T细胞治疗10后,肝肿瘤病灶明显缩小,直到第32天完全消失。
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另1例MSLN 表达的晚期胰腺癌(PC)患者,CAR-T细胞治疗前,局部淋巴结转移,大小为24 × 33 mm,CAR-T细胞治疗第240天后,淋巴结大小缩小至8.3 × 9.6 mm。
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CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌
美国癌症研究协会(AACR)于近期报告了CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的试验COBALT-RCC(NCT04438083)结果。CTX130是一种在研、同类首创、靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法。
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共16例患者接受CAR-T细胞疗法CTX130治疗,结果显示:中位总生存期近2年,具体时间达到20.5个月;有13例患者病情得到控制,其中有12例患者(75%)病情稳定,1例患者实现完全缓解,该患者实现至少3年无癌生存。
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典型病例
一例肾透明细胞癌男性患者,在接受过卡博替尼和阿替利珠单抗治疗后肺部和胸膜病变复发。于是接受了CAR-T细胞疗法CTX130治疗。单次注射后第42天患者肿瘤便大幅度缩小,3个月时肿瘤完全消失,并且完全缓解至少持续2年。
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由此可见,CAR-T细胞疗法可有效治疗肾癌。
结语
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤以及实体瘤治疗中有着不小的潜力,目前已在多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、胃癌、脑胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤中取得突破性的进展。相信在各研究人员的共同努力下,必将引领CAR-T疗法走向更多患者,让更多患者不再受病痛折磨!
参考资料
1.PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial | Nature Medicine
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210859
3.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01128-9
4.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma | Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)
5.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
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