李善长辞相后朱元璋召刘基密谈左丞相人选，在谈到胡惟庸时刘基说“此人好比一匹烈马，用他驾车会翻车的”，这个评价相当恶毒，当然事实证明刘基的眼光是对的。不过这次密谈最终被胡惟庸知晓，胡惟庸因此记恨刘基。
朱元璋没有听从刘基的话，还是重用了胡惟庸。胡惟庸掌权后，并没有放过已赋闲在家的刘基，当时刘基正为自己准备寿坟，胡惟庸就诬告他的坟墓有帝王之气，朱元璋听后大怒。刘基无奈只好赶赴京都（南京）以证清白，之后便一直留在南京。时间一长忧郁成疾腹中长了颗瘤，胡惟庸借故送药，刘基服用后便腹泻不止。朱元璋准许刘基回老家养病，回去不久便死了。因此，众多历史专家认为是胡惟庸毒死了刘基。
朱元璋与刘基私交甚好，胡惟庸真就敢毒死刘基？
关于刘伯温的死其实有很多可疑的地方，首先朱元璋与刘基密谈左丞相人选，既然是密谈那一定是屏退左右，知情者应该只有朱元璋与刘基，那么是谁透露给胡惟庸的？其次朱元璋连左丞相人选这么重要的事都能与刘基商量，可见是多么信任刘基，为何会轻易相信关于刘基的谗言？最后胡惟庸与刘基交恶，却选择在刘基生病时送药下毒，如此明目张胆，难道不怕别人怀疑。
综上所述，刘伯温之死确有可能是朱元璋授意所为，不过相比较之后朱元璋屠戮功勋的残暴，刘伯温的死倒显得温和许多。
