《三国志》记载：“麋竺字子仲，东海朐人也。祖世货殖，僮客万人，赀产巨亿。”东海朐县（今江苏连云港）人麋竺，祖辈世代经商，资产过亿，家中豢养的僮仆、庄客就有万数人。后来麋竺在徐州牧陶谦麾下任别驾从事。陶谦死后，麋竺遵其遗嘱，迎刘备于徐州小沛（沛县），以抵御曹操。
刘备从陶谦手里接管了徐州后，以麋竺、陈登为副手。后袁术从扬州起兵攻夺徐州。汉献帝建安元年（196年），袁术盟友吕布率军袭取徐州的州治下邳（今徐州睢宁县下邳镇），守将张飞酗酒误事，吕布偷袭得手，刘备的妻女皆被吕布虏获。刘备溃逃至广陵海西，留驻在此收集残兵溃卒。
被乱兵冲散的麋竺、陈登打听到刘备下落，辗转找到刘备，麋竺原本是一介巨商，家底丰厚。麋竺到广陵后，刘备问及自己家眷，糜竺答都陷落在下邳城里。刘备丢了栖身之所又失去了甘夫人，两手空空，只得喟叹一番。
麋竺有一个妹妹，正是及笄之年，年方15岁，生得貌美如花。为了安慰失魂落魄的刘备，麋竺便做主把妹妹嫁给了刘备，并将家产变卖，倾囊献给刘备充作军资。麋竺毁家纾难，刘备在穷愁潦倒的时候得到一位美女的陪伴，还得到了一大笔财富，有了咸鱼翻身的资本和信心。
吕布偷袭刘备，不过是为了得到徐州地盘，他与刘备本无个人恩怨，夺下邳不久便做个顺水人情，将甘夫人及女儿送还了刘备，并且还格外开恩让无处安身的刘备回徐州并暂时驻扎在小沛。
麋芳
这样一来，刘备便有了甘氏、麋氏两个老婆。后来曹操举荐麋竺领嬴郡太守，其弟麋芳为彭城令，兄弟俩到任不久均辞去官职，仍追随实力羸弱的刘备。
后刘备袭夺了吕布购买的战马，吕布大怒，派张辽、高顺率军攻击刘备，刘备无力御敌，飞书曹操求援，曹操派悍将夏侯惇引军驰援。经几番激烈鏖战，刘备、夏侯惇被张辽、高顺击溃，夏侯惇左眼中箭，多亏亲兵救护才逃出险境。刘备和关、张力战不支，落荒而逃至梁地，小沛城里仅剩孙乾、麋竺等几个文人，甘、麋二夫人又被吕布掳走。
就在刘备穷途末路时，曹操亲自率军来救。曹军先一举攻克彭城，旋即将城内军民屠戮一空，然后再引军围攻下邳。吕布作战失利，又遭到曹军围困，他听信妻子严氏的话，怀疑部将背叛他，导致将士离心，被部属侯成、宋宪、魏续趁其无备捆绑出卖给曹操，最终被曹操缢杀。
除掉反复无常的吕布后，曹、刘经一段短暂的“蜜月期”后，再次反目，刘备南逃荆州，曹操亲率数千虎豹骑紧追不舍，在当阳长坂追上了刘备一行。刘备见曹军大举追至，大惊失色，便带着诸葛亮等人径自逃走了，多亏张飞、赵云断后，刘备才得以逃到江陵，与关羽会合。在混乱中，好不容易发展起来的队伍被曹军击溃，麋夫人被曹军俘虏，大将关羽也被生擒。刘禅生母甘夫人母子赖赵云舍命相救，脱离险境，得与刘备相会。不久，甘夫人病死于南郡。
而麋竺、麋芳的妹妹麋夫人被俘后下落不明，史料对她后来的结局未著一字，她的终局成了一个历史之谜。刘备到荆州后，麋竺、麋芳对他忠心耿耿，算得上不离不弃，患难与共。
刘备
刘备袭取益州后，论功行赏，拜麋竺为安汉将军。安汉将军权位仅次于诸葛亮的军师将军。麋芳被任为南郡太守，归前将军关羽节制，随关羽一道镇守荆州。按理说，麋氏兄弟与刘备是患难之交，又散尽家财资助刘备，凭私下关系又是刘备妻舅，称得上是蜀汉开国功臣，对刘备事业贡献极大，于公于私，这种久经考验的情谊是不会破裂的，更不会发生背叛彼此之事。
在此仅论麋芳。麋芳与刘备同甘共苦，风风雨雨这么多年都过来了，在刘备卑微时不离不弃，好容易九死一生渡过难关，最困难时期都熬过去了，刘备全取荆、益二州，后来又击走曹操，得到汉中，称汉中王，事业达到了巅峰期，麋氏兄弟也跟着飞黄腾达，麋竺拜为安汉将军，麋芳被封为南郡太守，也算封疆大吏了，可他在最辉煌时却投降了东吴，能患难却不能共享受，这到底是咋回事呢？
这事的根子还在孙刘联盟的基础不牢固，双方都将荆州视为自己的禁脔，这联盟能牢固吗？
赤壁之战后，双方为夺荆州撕破脸大打出手，后来曹操率军击败张鲁，觊觎西川，刘备惟恐后院失火，急忙与孙权媾和，双方约定以湘水为界，中分荆州，暂时得以相安无事。
待刘备全取汉中，局势稍稳，孙刘两边又开始不安分起来。对孙权来说，荆州是江东门户，失荆州则长江下游门户洞开，无险可守；对刘备来说，荆州是北伐曹魏的战略要地，与汉中互为犄角，失荆州则如人缺一腿，两路并进伐魏的战略构想瞬间就会化为泡影。
建安二十四年（219年）七月，关羽趁曹军东调抗拒孙吴、曹操在荆州北部统治不稳，准备出军攻打曹军占据的襄阳、樊城。临行前，他命南郡太守麋芳守江陵，将军傅士仁守公安，自己亲率主力直扑襄樊。
关羽
蜀汉荆州守将关羽挥军攻打襄阳、樊城，刚开始势如破竹，取得节节胜利。他趁大雨连旬水淹七军，逼降于禁，擒斩庞德，俘虏于禁部4万人马，威震华夏。孙吴为了拓展自己的生存空间，在曹操的引诱下，撕毁与刘备的盟约，派大将吕蒙率精兵白衣渡江，偷袭关羽后方，最终关羽兵败被擒杀，荆州丢失。
史载，吕蒙率军开至荆州公安城下。关羽部将傅士仁坚城据守。吕蒙派部将虞翻前去劝降，虞翻便给傅士仁写了一封信射入城中，晓以利害，还施展了诈术、攻心术，傅士仁看到这封信后，知道大势已去，遂开城投降。
傅士仁献公安降吴后，虞翻又对吕蒙说：“此谲兵也，当将仁行，留兵备城。”果然如他所料，吕蒙带傅士仁兵临江陵城下，守城的南郡太守麋芳见傅士仁已降，且军无斗志，便献城投降。
史载，关于发动襄樊之战后，不断抽调荆州兵马支援前线，傅士仁、麋芳的军力被关羽调走了大半，大部分粮草也被转输到关羽部队，无兵无粮，面对吕蒙大军，二人根本无力抵抗。
那么，打不赢弃城而逃行不行？糜芳与关羽本来就有矛盾，关羽出兵攻打襄樊时嫌麋芳供给不利，就曾放话威胁说：“还当治汝”，这给麋芳造成了很大的精神压力。
关羽
别忘了关羽是刘备集团的首将， 而且刘备称帝后还赐予他假节的殊荣，“假节钺”意味着关羽有先斩后奏的特权，这可不是闹着玩的，假如麋芳弃城而逃，关羽就有权将其抓捕并严加治罪，数罪并罚，麋芳的脑袋就保不住了。
如此一来，守又守不住，跑又不敢跑，如果据城死守，不是战死就是被俘，如果逃跑，又难逃关羽严厉的军法，左思右想，只有投降一条路可走了。因此，当吕蒙带傅士仁在城下喊话劝降时，麋芳便开城出降了。不久，关羽败走麦城，彻底覆亡。
麋芳降吴，是情势所逼，逼不得已，也和关羽傲慢骄狂、难与部属搞好关系的性格软肋也有很大关系，亦属情有可原。对此，刘备心知肚明。麋芳降吴后，麋竺自缚双手向刘备请罪，“先主慰谕兄弟罪不相及，崇待如初”。刘备知道麋芳逼不得已，走投无路才投降吴国，没有因为麋芳降吴而惩治麋竺，和当初一样厚待他。
