昨日，SELLAS Life Sciences Group,Inc.公布了高选择性CDK9抑制剂SLS009(tambiciclib)联合BTK抑制剂泽布替尼治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的2a期试验数据。试验结果积极，结果表明SLS009可以在治疗DLBCL中提供有意义的临床益处，联合用药实现了67%的总缓解率，是泽布替尼单药治疗的两倍多。
这项正在进行的多中心、开放标签、非随机、单组1/2期研究招募了至少18岁的复发/难治性DLBCL患者，包括未明确说明的DLBCL、富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤(LBCL)、高级B细胞淋巴瘤或由惰性B细胞淋巴瘤转化的LBCL。
患者需要患有在2至4个先前治疗线(包括蒽环类药物和利妥昔单抗)后复发或难治的疾病。其他关键入选标准包括至少1个可测量的病变；不适合接受干细胞移植；ECOG绩效状态为0到2；以及器官功能充足。如果患者患有原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤；对CDK9或BTK抑制剂有原发性耐药性；或有器官移植或同种异体干细胞移植史，则不予纳入。
在研究的第1阶段，患者每周接受一次75毫克、60毫克或100毫克的tambiciclib，同时每天两次服用160毫克的泽布替尼，直至病情进展。在第2阶段，tambiciclib将按照第1阶段确定的推荐第2阶段剂量给药，同时使用相同的泽布替尼方案。
总缓解率（ORR）是第2阶段的主要终点。
到目前为止，在这项研究的第2阶段中，已有9名患者入组并接受治疗，其中6名患有活化B细胞样DLBCL，3名患有生发中心B细胞样DLBCL。患者的平均年龄为55岁，既往接受的治疗线数中位数为2条（范围为2-4条）。
结果显示，接受联合治疗的可评估患者(n=6)的总缓解率为67%，包括1名实现完全缓解的患者。三名患者有部分缓解，其靶病变分别缩小了89%、78%和56%。
对9名患者进行的中位随访时间为4.6个月（范围为1.4-7.4），未达到中位总生存期，9名患者中有6名仍然存活。在活化B细胞样DLBCL患者（n=6）中，4名患者有缓解，1名患者病情稳定，疾病控制率为83%。
安全数据显示，55.6%的患者出现了3级或更高级别的不良反应。
基因分析显示，没有可评估的患者（n=6）携带MYD88或CD79B突变，这可能预示对BTK抑制剂应答改善。获得完全缓解的患者携带MYC扩增和TP53突变。
参考来源：‘SELLAS Announces Positive Data from Phase 2a Trial of SLS009 in Combination with Zanubrutinib in DLBCL’，新闻稿。SELLAS Life Sciences Group, Inc.；2025年2月20日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
