近日，国卫生物申报的技术成果《移植物抗宿主病的干细胞治疗方法》获国家知识产权局授权，专利号：ZL 2024 1 0931563.6。本发明申请是关于移植物抗宿主病的干细胞治疗方法，提供了一种新型药物组合物，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），该组合物包含化合物GWF-23和骨髓间充质干细胞。GWF-23具有甲酰基、羟基和己基侧链等结构特征，这些特征通过与干细胞相互作用，调节其分化和免疫调节能力，从而降低GVHD的发生风险。

此外，甘氨酸基团的存在提供了抗氧化和抗炎保护，促进细胞增殖和分化。这一药物组合物在GVHD治疗中显示出全面的抑制作用，有效减轻炎症反应，并促进受损组织的修复和再生，有望成为治疗GVHD的新策略，改善患者预后，减少并发症，提高生活质量。

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后，受者在重建供者免疫的过程中，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织产生的一类多器官综合征，表现为主要累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症和/或纤维化。据相关数据统计，50%的患者在接受骨髓移植后会遭遇GVHD，轻者会出现发烧、肝炎、腹泻等症状，而严重者甚至会因GVHD丧命。

目前，针对移植物抗宿主病，医生会建议患者使用类固醇药物，但仅有30%-50%的患者会对类固醇的一线治疗有反应，部分患者还会在长期使用下遭受毒性与耐药性的双重考验。有数据显示：类固醇难治急性GVHD可发展为严重疾病，患者一年死亡率将高达70%。这严重影响了患者的后续生存，也督促着医学界寻找更好的应对方法。

间充质干细胞（MSCs），是一群具有自我更新和多系分化能力的细胞，广泛分布于人体各组织器官，可以为临近的器官特异性细胞提供结构和营养支持。此外，MSCs还具有独特的免疫调节作用，能够通过多种机制影响先天免疫和适应性免疫功能，使其在移植免疫方面具有广泛的应用前景。

基于强大的免疫调节功能，MSCs可抑制慢性/急性GVHD患者体内疯狂的免疫应答，减轻组织炎症损伤。干细胞还能分泌多种营养因子，如KGF、HGF、GM-CSF等，来改善细胞微环境，为免疫平衡保驾护航。

这一点甚至被写入了由中华血液学杂志发的《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断和治疗中国专家共识（2021版）》，其中提到：MSCs可通过促进调节性T细胞（Treg细胞）增殖活化，调控Th1/Th2比例发挥免疫调节作用；也可通过上调CD27+记忆B细胞数量、降低血清B细胞激活因子（BAFF)水平和促进B细胞表面BAFF受体表达而诱导免疫耐受。

此外，MSCs用于防治移植物抗宿主病，在国内外已有多年研究历史，很多临床研究提示了积极的临床治疗作用。

临床案例一：

《Stem Cells Translational Medicine》（影响因子：6.940）一篇“应用间充质干细胞（MSCs）治疗难治性GVHD”的文章引发了广泛关注，研究者整理了（2008年至2018年间，安达卢西亚医疗保健系统）62名类固醇耐药的GvHD患者使用MSCs治疗后的结果，这些数据证实：MSCs能够安全有效地缓解难治性GvHD，延长患者的生存期。

临床案例二：

2009年中山大学附属第三医在原有免疫抑制剂的基础上联合脐带MSC临床治疗7例移植后难治性cGVHD患者。结果显示7例患者接受MSC治疗后，2例完全缓解，3例部分缓解（指至少1个受累器官临床症状、体征明显改善，并且其他器官症状无加重），2例无效。总有效率超过70%。

△脐带MSC治疗后疗效评价 CR完全缓解；PR部分缓解；NR无效

临床案例三：

2014年苏州大学附属儿童医院纳入59例符合激素难治性急性移植物抗宿主病诊断标准的患儿，根据治疗过程中是否接受UCMSCs治疗分为UCMSCs组(n=33)和常规组(n=26)。结论表明UCMSCs治疗儿童激素难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD) 有一定疗效且安全，改善时间更快。

△UCMSCs组和常规2组患儿SR-aGVHD总体疗效 CR完全缓解；PR部分缓解；NR无效

临床案例四：

2017年中国人民解放军空军总医院回顾分析了间充质干细胞在儿童单倍体相合造血干细胞移植(hi-HSCT)的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料。间充质干细胞能提高hi-HSCT后3年总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)，降低移植相关死亡率(TRM)在儿童造血干细胞移植中，间充质干细胞能减轻aGVHD的发生率，对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响。

临床案例五：

日前，王福生院士团队在《干细胞转化医学》发表文章，初步证实了脐带间充质干细胞（UC‐MSC）治疗肝移植后急性免疫排斥的安全性与有效性。

研究数据表明，输注脐带间充质干细胞临床治疗肝移植后急性移植排斥反应是可行的，并且可能介导治疗性免疫抑制效应。

临床案例六：

发表在《中国组织工程研究》杂志的一篇临床研究成果，中山大学附属第三医院采用脐带间充质干细胞临床治疗15例造血干细胞移植后难治性慢性移植物抗宿主病患者，研究结果显示：临床疗效良好，而且在所有临床输注间充质干细胞的患者中，均未发现发热、寒战、皮疹等过敏反应，也无原发病复发及脐带间充质干细胞相关的肿瘤。

△脐带间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病的综合评价

临床案例七：

苏州大学附属儿童医院在《中国当代儿科杂志》上发表人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病（a GVHD）的疗效观察研究结果，10例a GVHD患儿在激素加免疫抑制治疗效果不佳的基础上给予人脐带间充质干细胞输注，10例患儿的a GVHD症状均达到不同程度的缓解。

综上，间充质干细胞用于防治移植物抗宿主病的应用前景十分广阔，国家药监局也制定指导原则，为间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验提供研究建议，以促进相关产品的临床开发，满足患者未被满足的临床需求。期待着我国在干细胞临床应用于GVHD方面的研究，造福更多GVHD患者。

参考文献：

[1]张玲,孙燕玲,王晓珍,龙冰,刘加军.脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病[J].中国组织工程研究,2020,24(13):2034-2038.

[2]中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(04):265-275.

[3] Macías-Sánchez MDM, Morata-Tarifa C, Cuende N, et al. Mesenchymal Stromal Cells for Treating Steroid-Resistant Acute and Chronic Graft Versus Host Disease: A Multicenter Compassionate Use Experience [published online ahead of print, 2022 Mar 28]. Stem Cells Transl Med. 2022;szac003.

[4]CDE官网https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/38cdb01b767e23595db809dbc93a68ca