雅典大瘟疫是指公元前430-427年爆发于雅典的一场瘟疫。这场瘟疫极有可能改变了伯罗奔尼撒战争的结果，从而改变了历史。

公元前5世纪初，雅典帝国正处在权力的巅峰。在马拉松和普拉提亚的陆战及萨拉米斯海战中，这个希腊小国打败了力量强大的波斯帝国。

公元前431年，伯罗奔尼撒战争爆发，这是雅典和斯巴达两个古希腊强国的内部斗争。斯巴达是有优秀陆军但没有舰队的尚武国家，雅典则是有强大海军但陆军较弱的海上强国。由于雅典的陆上防御几乎无法攻克、又能通过海运获得充足供应，这样它就可以不必因陆上的交战或是因挨饿而屈服。在陆地打防御战，在海上打进攻战，雅典就能打败斯巴达。

在战争的头一年，雅典在陆上和海上都取得了成功。但它在陆上的防御政策必然导致雅典人挤在城墙里，受到包围。灾难在公元前430年降临。瘟疫被认为开始于埃塞俄比亚，从那里传到埃及，再由船只经地中海传到比雷埃夫斯和雅典。

希腊著名的历史学家修昔底德描述这场恐怖的瘟疫使“人像羊群一样死去”。可能至少有三分之一的人死亡，或许是三分之二。雅典的军队也遭到了毁灭性的打击，雅典重装步兵、骑兵和波提狄亚远征军带来的死亡率均在25%-35%之间（15000重装步兵/4400人死亡，死亡率29%。1000骑兵/300人死亡，死亡率30%。4000远征军/1050人死亡，死亡率26%）。

更可怕的是灾难使得人们精神崩溃。修昔底德描述了这一恐怖时期的雅典人：“对神的畏惧和人为的法律对他们已没有了约束力。对神，他们认为敬不敬神都一样，因为他们看到所有人都会同样死去。对于人为的法律，没有人会预料到能够活到为犯的罪受审判的时候。”

修昔底德还提到，即使是最稳重、受人尊敬的公民也终日沉酒于暴食、酗酒和淫乱之中。

公元前429年，当瘟疫看来已停止时，伯里克利派出一支强大的舰队去攻打斯巴达人占领的波提狄亚据点。但海军军舰一出发，瘟疫就在船上流行。瘟疫来势迅猛使得舰队被迫返回雅典。在伯里克利本人率舰队去埃皮道鲁斯时发生了类似的灾难，“瘟疫不仅夺走了他手下人的命，还夺去了与他们有交往的所有人的命”。伯里克利这时可能也被传染。

这次瘟疫的性质至今不明。据修昔底德描述，病情来势凶猛，病人发热，极度口渴，舌头和喉咙“充血”，身体皮肤的颜色红中泛灰，最后长出脓疱渍烂。各阶层的人都会得这种病，无论贫富。医生无能为力，他们自己也大批死亡。

大多数人认为这是一种非常凶险的猩红热，可能因为这种传染病第一次在地中海海域出现，所以极为致命。其他被推测有可能的病包括斑疹伤寒、天花和麻疹，甚至是一种已消失了很久的疾病。

无疑，雅典流行的瘟疫对雅典帝国的垮台有大的影响。瘟疫害死了这么多人，使雅典人士气消沉，尤其是破坏了海军的战斗力，这就使雅典不能对斯巴达进行决定性的打击。伯罗奔尼撒战争拖延了27年，到公元前404年以雅典战败告终。雅典的海军和海外属地都被剥夺，陆地上的防御工事也被夷为平地。