TIL细胞疗法作为一种新兴的个体化免疫治疗技术，从患者肿瘤中提取一组TIL并优化扩增TILs细胞数量，为患者提供一支数量庞大的免疫细胞大军，通过输注TIL，使TIL直接进入肿瘤开始工作，可以更加有效提高TILs细胞的杀伤力。近年来，TIL疗法在国内外受到广泛关注，国内已启动多项TIL疗法的临床试验，覆盖黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等多种实体瘤。
GC203实现卵巢癌患者肿瘤缩小
GC203是全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，近日，GC203实现1例卵巢癌患者肿瘤整体缩小约40%，达到部分缓解(PR)。2023年初，H女士（化名）腹股沟和腰部偶发疼痛，入院检查发现腹膜后、腹股沟等多处的淋巴结肿大，被确诊为IVB期卵巢高级别浆液性癌。一年多来，H女士先后进行了新辅助化疗、妇科晚期肿瘤减瘤手术，一线化疗联合抗血管生成药物以及免疫治疗，后期使用PARP抑制剂维持。但是各种抗癌手段仍然无法阻止癌症复发。
幸运的是，当时重庆某医院正在进行GC203 TIL细胞疗法的临床试验，于是在了解GC203无需清淋级预处理、无需IL-2注射、普通病房即可治疗的临床方案，及前期临床试验中GC203展现出的良好安全性和疗效后，H女士毅然加入了临床试验。
接受治疗28天后，H女士感受到左侧颈部的淋巴结已较前缩小。42天后的第一次肿瘤评估，H女士的整体肿瘤竟缩小了37.3%。
据了解，GC203预计将于2027年上市，有望惠及更多的患者。
GC101在晚期肺癌患者中显威
GC101是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法，有两例非小细胞肺癌患者经GC101治疗后病情得到好转。
GC101使ROS1融合肺癌患者肿瘤缩小33%
患者1于2020年5月确诊左肺低分化腺癌，ROS1融合阳性。既往接受克唑替尼治疗，培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗联合治疗以及恩曲替尼治疗。但这些治疗手段均没有达到理想效果，2024年10月，该患者发生脾脏转移。于是加入GC101 TIL临床试验。
幸运的是，TIL回输6周后，该患者肿瘤已经从50mm缩小至28mm。
GC101使KRAS G12D肺腺癌患者肿瘤缩小近一半
在我国非小细胞肺癌患者中，有10%的患者携带KRAS基因突变。这类患者在传统化疗和免疫治疗中获益有限，目前亟需治疗方式。一位KRAS G12D突变患者于2022年4月开始偶感左胸疼痛，经检查确诊为ⅣB期肺腺癌。虽然接受了免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成抑制剂与化疗等治疗方式，但仍旧无法阻止病情恶化。
幸运的是，GC101在多种类型晚期实体肿瘤中具有良好的疗效，于是该患者加入了GC101临床试验。
TIL回输42天后，该患者肿瘤缩小已达到45%，疼痛明显减轻。
由此可见，TIL细胞产品-GC101在晚期实体瘤（尤其是肺癌）患者中具有显著的治疗效果。据报道，TIL细胞产品GC101预计将于2026年上市，未来将惠及更多患者。
HS-IT101注射液实现黑色素瘤患者肿瘤完全消失
HS-IT101注射液是一款自体天然加强TIL产品，I期临床试验阶段有一半的黑色素瘤患者肿瘤实现缩小或消失，部分患者肿瘤持续消退已达半年以上。
近日，吉林某医院开展的HS-IT101 TIL注射液的临床试验中，一例晚期黑色素瘤患者（L女士）实现完全缓解（CR）。
L女士于2023年12月被诊断为皮肤型黑色素瘤，虽然接受了让美国前总统卡特实现“起死回生”的帕博利珠单抗治疗，但L女士的疗效却并不理想，2024年6月L女士确诊复发。
于是加入了吉林某医院正在开展的HS-IT101 TIL注射液的临床试验中。HS-IT101 TIL注射液输注一个半月后，该患者肿瘤完全消退，达到完全缓解（CR）状态，并持续超4个月。
GT101实现宫颈癌患者转移病灶消退
GT101是国内首个进入临床的TIL产品，临床数据显示：：11例宫颈癌患者中有1例患者达到完全缓解（CR），4例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90.9%。2024年11月，沙砾生物的研究团队与郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主导撰写的最新临床发现发表于《Molecular Biomedicine》。文中报告了1例复发性宫颈癌患者左下腹部和左侧锁骨上淋巴结存在皮下转移，在接受GT101细胞输注28天后，两个转移病灶消退，该患者实现临床部分缓解（PR）。
同步放化疗后接受TIL细胞输注实现局部晚期鼻咽癌患者达到完全缓解
华南肿瘤学国家重点实验室研究人员曾发表利用TIL细胞疗法治疗同步放化疗（CCRT）后的局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的I期试验数据。该研究纳入了 23 例患者，16例患者完成 CCRT 时达到完全缓解（CR）状态，19例患者在完成TIL细胞输注3个月后达到完全缓解（CR），18 例表现出超过 12 个月的无病生存期（DFS）。患者11和12在 CCRT 后表现出部分缓解（PR），完成TIL细胞输注3个月后达到完全缓解（CR），患者11颈部淋巴结减少，患者12鼻咽肿瘤负荷减少，颈部淋巴节减少。
TIL细胞联合方案实现晚期肝癌患者部分缓解
2021年，华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科研究团队在《临床外科杂志》发表了利用TIL细胞疗法联合抗程序性死亡受体PD-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究成功。
3例晚期肝细胞癌和1例肝内胆管癌病人的TIL体外扩增和回输均获得成功。其中1例双侧肾上腺转移的肝癌患者在TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死，甲胎蛋白显著下降，达到部分缓解（PR）状态。
另1例肝癌伴有双肺转移患者在TIL细胞联合PD-1单抗治疗11周后肺部转移病灶消失，甲胎蛋白恢复正常！实现完全缓解（CR）。
GT316实现宫颈癌患者完全缓解
GT316是全球首个进入临床阶段的CRISPR双敲TIL产品。临床试验显示：4例多线治疗失败的妇科肿瘤患者中有多例肿瘤明显缩小且病情缓解。其中1例难治性宫颈癌患者在GT316治疗4周后肿瘤明显减小，38周后肿瘤完全消失，实现完全缓解（CR），缓解持续时间为 32 周。另1例既往接受过全身治疗的卵巢癌患者在GT316治疗4周后确认实现部分缓解（PR），缓解持续时间为22周。
GT201实现晚期头颈鳞癌患者完全缓解
GT201是全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL注射液。临床数据显示：7例（包含多种实体瘤，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌）实体瘤患者中3例患者实现部分缓解，2例患者病情稳定。近日，上海某医院一位晚期头颈鳞癌患者经TIL细胞产品GT201治疗后达到完全缓解状态。
该患者于2016年出现声嘶伴喉部异物感，被诊断为左侧声带鳞状上皮重度异常增生，部分疑似中分化浸润性鳞状细胞癌（SCC）。于是接受了手术及放疗。2023年9月，患者舌底出现渐进性增生肿物，并伴有右侧颏下疼痛。确诊为晚期鳞状细胞癌。虽然该患者接受化疗，但化疗并未达到预期效果。于是参加了GT201治疗晚期头颈部鳞癌的临床试验。
幸运的是，TIL输注3周后，该患者实现部分缓解（PR），右侧口底、颈部淋巴等多处病灶缩小；9周后所有病灶消失，达到完全缓解（CR）。
综上可见，TIL疗法在晚期实体肿瘤治疗中展现良好的安全性和有效性。
结语
TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望。目前，TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各实体瘤中显示出巨大潜力。
未来，TIL细胞疗法不仅可能改变癌症治疗的传统模式，还可能为其他疾病的免疫治疗提供新的思路。我们期待这一领域的进一步突破，为人类健康带来更多福祉。
