2月5日，《自然医学》发表了溶瘤腺病毒TILT-123联合帕博利珠单抗治疗铂类耐药或难治性卵巢癌的1a期 PROTA 试验数据。
该试验共入组15例患者，总体疾病控制率（DCR）为 64%，最好的反应是部分反应（PR）。
患者5患有高级别浆液性卵巢癌 （HGSOC），在初步诊断15个月后被纳入试验，既往接受一线化疗和一次手术干预。第36天，左肺肿瘤直径从 12 mm减少 35.8% 至 7.7 mm，第92天骨盆区域病变缩小69.2%。
患者11患有粘液腺癌，该患者对先前的两线治疗无效。有 3 个靶病灶，1 个注射的肿瘤位于内侧腹壁，2 个未注射的肿瘤位于外侧腹壁和肝脏。患者对TILT-123和帕博利珠单抗反应良好，第92天瘤直径从30mm减小到18mm，减少了40%，而非注射肝转移显示肿瘤直径从30mm-20mm减小了33.3%。
该试验表明，TILT-123联合帕博利珠单抗在铂类耐药或难治性卵巢癌中具有治疗潜力。
TILT-123是一种编码肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2的血清型嵌合溶瘤腺病毒，在胰腺癌、黑色素瘤、头颈癌等实体肿瘤中显示出有希望的效果。
TILT-123联合TIL细胞疗法实现黑色素瘤患者完全缓解
2024年8月12日，芬兰赫尔辛基赫尔辛基研究人员介绍了一例48 岁的转移性鼻窦粘膜黑色素瘤女性患者，注射溶瘤病毒 TILT-123和单次输注 TIL 治疗后实现了持久的完全病理反应。
该患者患有血管性血友病，有数月的自限性鼻出血史，表现为晚期原发性鼻窦粘膜黑色素瘤，原发性肿瘤几乎完全阻塞了左鼻腔。扫描显示颈部左侧有三个PET阳性可疑淋巴结。其中一个淋巴结被切除进行病理检查，证实为恶性粘膜黑色素瘤转移。患者考虑进行手术，但无法手术，开始接受ipilimumab/nivolumab治疗。不幸的是，患者在 7 个周期后出现进展。于是患者被纳入临床试验NCT04217473中接受治疗。治疗前，患者有 3 个肿瘤病灶：1个原发肿瘤位于左侧鼻腔，2 个转移至左侧颈部淋巴结。
静脉注射TILT-123后，在TIL给药前的第36天，患者病情稳定，肿瘤负担减轻了14%。注射和非注射肿瘤均显示出消退（分别为20%和10%）。第43天，静脉注射自体TIL，TIL输注后的第78天，患者出现了部分反应，肿瘤负荷减少了37%，注射和非注射肿瘤分别减少了50%和29%。之后，患者鼻腔肿瘤被手术切除。经病理证实，患者完全缓解，截至2024年8月仍旧无病生存。
TILT-123实现多例实体瘤患者肿瘤缩小
2024年3月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了TILT-123在晚期实体癌中的I 期TUNIMO（NCT04695327）试验数据。
该试验共纳入20例患者，其中包括7例肉瘤患者，3例黑色素瘤患者，3例卵巢癌患者以及其他癌种患者，结果显示：疾病控制率（DCR）为60%，中位生存期（OS）为 124.5 天。有4例患者生存期较长，3 例患者在入组后存活超过600 天。
甲状腺癌
其中1例甲状腺癌患者，既往接受手术联合辅助放疗，在转移性情况下接受了紫杉醇联合放疗。TILT-123治疗后肠系膜和肺部病灶消失。
非小细胞肺癌
1例非小细胞肺癌（NSCLC）患者TILT-123治疗后肿瘤明显缩小。
胰腺导管腺癌
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上的报告显示，该试验中1例胰腺导管腺癌患者经TILT-123治疗后肿瘤病灶得到缩小。
综上可见，TILT-123在实体肿瘤中具有显著疗效。
溶瘤病毒作为一种新兴的癌症治疗手段，是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。早在20世纪，研究人员便发现某些病毒能选择性感染并杀死癌细胞。随着基因工程技术的发展，科学家开始改造病毒，增强其靶向性和安全性。
结语
溶瘤病毒疗法正在快速发展，并逐渐成为癌症治疗的重要组成部分。随着临床试验的深入和技术的进步，将有更多溶瘤病毒药物获批上市。技术进步和联合疗法的应用有望推动其进一步发展。尽管面临挑战，但随着科研和临床的不断突破，溶瘤病毒有望成为癌症治疗的重要手段，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。
