2025年2月13日，意大利研究人员《JAMA oncology》发表了题为：Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Survival Outcomes in Early ERBB2-Positive Breast Cancer10-Year Analysis of the ShortHER Randomized Clinical Trial的研究论文，文中报告了ShortHER随机临床试验的10年随访分析，证明肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与总生存期（OS）之间存在强烈的独立相关性。
该试验将1254例ERBB2阳性早期乳腺癌患者随机分配，866例患者可评估分析，结果显示：TIL每增加5%，远处无病生存事件的风险降低13%，死亡风险降低11%。高TIL组患者的10年远处无病生存率（DDFS）达到89.8%，TIL为20%或更高，TIL 30%或更高的患者为91.7%，TIL 50%或更高患者为96.9%。
在生存率中，与远处无病生存观察结果类似，TIL为20%或更高的患者生存率达到91.3%，TIL 30%或更高患者达到93.3%，TIL为50%或更高者达到98.1%。
该数据证明在接受辅助化疗和曲妥珠单抗治疗的ERBB2阳性早期癌症患者中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度在增加与生存期和远处无病生存期改善之间存在统计学上的显著相关性。
了解肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）
淋巴细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分，可帮助身体抵抗感染或消除病变细胞。由 T 细胞和 B 细胞组成的淋巴细胞不断在体内巡逻，以识别不应该存在的细胞，包括癌症。随着癌症的生长，淋巴细胞将这些细胞识别为异常并渗透到肿瘤中。这些是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。一旦进入肿瘤，TIL就开始杀死癌细胞。
但是，有些时候免疫系统的刹车或来自肿瘤的信号会削弱免疫反应，从而阻止TIL细胞杀伤肿瘤。于是科研人员对TIL本身进行了一些改进。从患者肿瘤中提取的一组已经识别出癌细胞上的许多靶标的TIL通过扩展 TIL数量，就可以为患者提供一支更大的免疫细胞大军，这些免疫细胞已经经过训练，可以识别和攻击患者的特定肿瘤。当身体为细胞做好准备时，患者通过输注接受 TIL，使TIL直接进入肿瘤开始工作。之后，患者接受一些免疫调节疗法，例如白细胞介素 2 （IL-2），以刺激 TIL 活性。这一方法边上肿瘤浸润淋巴细胞疗法即TIL细胞疗法。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法作为癌症治疗的前沿技术，正在实体肿瘤治疗中展现出广阔的前景。
TIL细胞疗法实现胰腺癌患者病灶缩小或消失
2024年2月，《Journal for ImmunoTherapy of cancer》发表了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和卵巢癌（OVCA）患者中的疗效。该试验中共16例患者可评估疗效，其中有8例结直肠癌患者、5例胰腺导管腺癌患者和3例卵巢癌患者，结果显示：中位生存期（OS）为 18.86个月，结直肠癌的中位生存期（OS）为21.42个月，胰腺癌的中位生存期（OS）为14.49个月，卵巢癌的中位生存期（OS）为4.86个月。
值得注意的是，该试验中1例胰腺癌患者伴有肝脏和腹膜转移，在TIL细胞治疗后实现病情稳定17个月，原发灶的大小保持稳定，并且在不接受任何额外治疗的情况下，多发肝转移灶的大小明显减少或消失。
同步放化疗后接受TIL细胞输注实现局部晚期鼻咽癌患者达到完全缓解
华南肿瘤学国家重点实验室研究人员曾发表了局部晚期鼻咽癌 （NPC）患者同步放化疗（CCRT）后接受TIL细胞输注的I期试验数据。该研究纳入了 23 例患者，16例患者完成 CCRT 时达到完全缓解（CR）状态，19例患者在完成TIL细胞输注3个月后达到完全缓解（CR），18 例表现出超过 12 个月的无病生存期（DFS）。患者11和12在 CCRT 后表现出部分缓解（PR），完成TIL细胞输注3个月后达到完全缓解（CR），患者11颈部淋巴结减少，患者12鼻咽肿瘤负荷减少，颈部淋巴节减少。
TIDAL-01实现1例结直肠癌肿瘤缩小32%
TIDAL-01是一款TIL临床候选药物，I期STARLING试验中，4例可评估疗效的结直肠癌患者中，一半的患者病情得到有效控制，1例患者表现出持续完全缓解（CR）状态，该患者既往接受过化疗、手术以及联合治疗，但无明显效果，并出现纵隔、肝、肺转移，在TIDAL-01治疗12周后，患者实现部分缓解（PR），肿瘤缩小32%，48周后实现完全缓解（CR），实现无进展生存（PFS）超1年！
Lifileucel使非小细胞肺癌患者患者肿瘤缩小81%
美国癌症研究学会(AACR)曾发布一项TIL细胞疗法Lifileucel治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。该试验共纳入39例非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为21.4%，有19例患者（79.2%）在TIL细胞治疗后肿瘤负荷减轻。
试验中1例患者在6周时实现部分缓解，另1例最初病情稳定的患者在治疗半年后实现部分缓解。而1例KRAS G12D 突变的肺腺癌患者，在卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞疗法lifileucel治疗12周后，该患者肿瘤缩小81%，实现部分缓解（PR）。
HS-IT101注射液实现晚期黑色素瘤患者达到完全缓解
近日，华赛伯曼报告其TIL细胞药物HS-IT101注射液的I期临床研究中，一位晚期黑色素瘤患者达到完全缓解（CR）状态。
该患者于2023年12月被诊断为皮肤型黑色素瘤，在接受帕博利珠单抗治疗后并没有达到理想效果，在2024年6月确诊复发。
2024年2月，美国上市了一款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。该疗法也成功引起了该患者的注意。于是在复发后参加了HS-IT101 TIL注射液的临床试验。终于不负所望，细胞输注一个半月后，该患者达到了完全缓解（CR）状态，并在输注4个月后仍旧持续完全缓解状态。
该病例报告表明，TIL细胞药物HS-IT101注射液具有显著疗效。
结语
TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望。目前，TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各实体瘤中显示出巨大潜力。
未来，TIL细胞疗法不仅可能改变癌症治疗的传统模式，还可能为其他疾病的免疫治疗提供新的思路。我们期待这一领域的进一步突破，为人类健康带来更多福祉。
