在过去的几十年里，免疫检查点抑制剂（ICI）和过继细胞疗法（ACT）的进步，癌症免疫疗法经历了一场重大革命。近年来，人们对癌症疫苗的治疗效果充满希望。现在，治疗性癌症疫苗逐渐显示出其他标准护理免疫疗法耐药的患者的有效性和潜力。
Autogene cevumeran联合方案降低92%疾病进展或死亡的风险
Autogene cevumeran（BNT122）是一种基于mRNA疫苗技术的可编码个性化新抗特异性免疫疗法。2023年，纪念斯隆凯特琳癌症中心等研究人员便报告了BNT122 联合阿替利珠单抗以及化疗用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者的1期临床试验结果。该试验中，16例患者成功接受治疗，其中8例患者产生了T细胞反应。未应答的8例患者中，中位无复发生存期（RFS）为13.4个月，有应答的8例患者仍生存，疾病进展或死亡的风险降低92%。
Autogene cevumeran可能延迟胰腺癌复发
2月19日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心研究团队再次在《Nature》发表了mRNA 新抗原疫苗Autogene cevumeran（BNT122）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的最新试验结果。
研究人员发现，Autogene cevumeran可能与延迟胰腺导管腺癌（PDAC）复发相关！
在生物标志物可评估队列中，8 例疫苗诱导的高水平新抗原特异性 T 细胞患者的中位无复发生存期（RFS）未达到，8 例没有疫苗诱导的 T 细胞患者（无反应者）的中位无复发生存期（RFS）为13.4个月，在安全性评估队列中，中位无复发生存期（RFS）为18.0 个月，中位总生存期（OS）未达到。
Autogene cevumeran（BNT122）疫苗在胃癌、乳腺癌、直肠癌等实体瘤中同样具有效果。1月6日，英国皇家马斯登医院和癌症研究所等研究人员将Autogene cevumeran（BNT122）单药或联合阿替利珠单抗用于实体瘤的I期试验结果发表于《自然医学》。
IO102-IO103使81%的非小细胞肺癌患者病情得到控制
IO102-IO103是一种研究性、免疫调节、现成的治疗性癌症疫苗，第 39 届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2024）上公布了IO102-IO103联合帕博利珠单抗用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床数据。在31名可评估疗效的患者中，48%的患者肿瘤缩小或消失，1例患者达到完全缓解（CR），14例患者肿瘤缩小，达到部分缓解（PR）状态，10例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，中位无进展生存期 （PFS）为 8.1 个月，约 50% 的患者在 12 个月时无疾病进展。
IO102-IO103与帕博利珠单抗的联合方案同样有效于头颈部鳞状细胞癌
在IO102-IO103联合帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的试验结果显示：18例评估疗效的患者中8例患者实现部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 66.7%，中位无进展生存期（PFS）为 6.6 个月。
病例报告
一名63岁复发性口咽鳞状细胞癌患者，10周后达到部分缓解（PR），肿瘤缩小57.1%。
Galinpepimut-S(GPS)联合方案有效治疗胸膜间皮瘤
Galinpepimut-S(GPS)是一种靶向肾母细胞瘤1（WT1）的癌症疫苗。Galinpepimut-S(GPS)联合纳武利尤单抗治疗弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）的I期临床研究显示：10例接受治疗的患者中3例患者病情长期稳定，肿瘤体积减少17%，中位总生存期（OS）为 7.4 个月。
GX-188E联合方案为晚期宫颈癌患者提供一种新的潜在治疗选择
GX-188E是一款DNA疫苗,主要用于治疗HPV16和HPV18感染引起的癌症。2024年7月，《eClinicalMedicine》发表了GX-188E疫苗的II期研究（NCT03444376）试验结果。GX-188E是Genexine自主研发的编码 HPV-16和HPV-18 E6 和 E7 蛋白的DNA肿瘤疫苗，该试验旨在评估GX-188E疫苗联合帕博利珠单抗治疗复发性或晚期HPV阳性宫颈癌的疗效。
60例患者接受了治疗，结果显示：5例患者达到完全缓解（CR），16例患者达到部分缓解（PR），13例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.3个月，45.0%的患者实现6个月无进展生存，中位总生存期（OS）达到23.8个月，高达90%的患者生存达到6个月，12个月总生存率为58.3%。
由此可见，GX-188疫苗联合帕博利珠单抗治疗复发性或晚期HPV阳性宫颈癌是安全的，并显示出良好的总生存期和临床反应率。
结语
癌症，是人类历史上遇到的最复杂的疾病，手术、化疗、放疗以及靶向药物等治疗方式不断升级进化，但无法满足患者的临床需求。
基于新抗原的疫苗和 mRNA 疫苗平台已逐渐走向临床应用，并显示出巨大的潜力。希望在不久的将来，癌症疫苗的广泛应用将在临床环境中成为一种革命性的治疗方法，挽救数百万人的生命。
