2月25日，Candel公布了CAN-2409 联合伐昔洛韦以及标准护理（SoC）放化疗用于难以完全切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的随机对照2期临床试验最终总生存期数据。
CAN-2409 组估计中位总生存期（OS）为 31.4 个月，7 名患者中有 3 名在数据截止时仍然存活，生存期分别为 66.0个月、63.6个月和35.8个月，24 个月时CAN-2409 治疗的患者的存活率为 71.4%，而对照组中位总生存期（OS）仅为 12.5 个月，24 个月生存率仅仅为 16.7%。
由此可见，CAN-2409联合治疗可显著延长胰腺导管腺癌（PDAC）患者生存期。
关于CAN-2409
CAN-2409是一种研究性的、现成的、复制缺陷型腺病毒。旨在将单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因递送至患者的特异性肿瘤，并诱导针对肿瘤的个体化全身免疫反应。CAN-2409具有治疗多种实体瘤的潜力。令人鼓舞的单药治疗活性，以及与标准护理放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂的联合活性，已在几种临床前和临床环境中得到证实。
前列腺癌
2024 年 12 月，Candel 宣布 CAN-2409联合放疗用于局部前列腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点。该试验中有496例患者接受CAN-2409 联合放疗，249例接受单独放疗，结果显示：CAN-2409治疗组在治疗两年后病理学完全缓解（pCR）为80.4%，对照组观察到的病理完全缓解（pCR）为 63.6%。与对照组相比，CAN-2409 治疗组在54个月时观察到的无病生存期（DFS）相对改善14.5%。
非小细胞肺癌
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了CAN-2409联合valacyclovir和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床（NCT04495153）试验结果。结果显示：40%的患者肿瘤缩小或消失，其中2例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达100%，中位总生存期（OS）为22.0个月。
综上可见，CAN-2409联合治疗方式在胰腺癌、非小细胞肺癌以及前列腺癌中具有令人鼓舞的生存效益。
关于溶瘤病毒
溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。早在20世纪，研究人员便发现某些病毒能选择性感染并杀死癌细胞。随着基因工程技术的发展，科学家开始改造病毒，增强其靶向性和安全性。直到现在，溶瘤病毒疗法已经在癌症治疗中展现出巨大潜力。
ONCOS-102联合疗法延长恶性胸膜间皮瘤患者生存期
ONCOS-102是一种基因修饰的溶瘤腺病毒，2023年9月，《Journal fo rImmuno Therapy of Cancer》发表了ONCOS-102 联合培美曲塞和铂类化疗治疗恶性胸膜间皮瘤的2期研究结果。共纳入31 例患者，ONCOS-102联合化疗队列中位生存期（OS）为16.6个月，30个月时有34.3%的患者仍旧存活；单独化疗组中位生存期（OS）为18.3 个月，30个月生存率为18.2%。
LOAd703联合化疗实现大部分胰腺癌患者病情得到控制
LOAd703是一种基于编码两个人类免疫刺激基因的溶瘤腺病毒，2024年4月，《THE LANCET Oncology》公布了LOAd703联合化疗用于胰腺癌患者的LOKON001研究（NCT02705196），该研究是一项非随机 1/2 期研究，在 2016 年 12 月 2 日至 2019 年 10 月 17 日期间纳入了21例患者。结果显示：18例患者可评估疗效，其中8例患者达到部分缓解（PR）状态，9例患者病情稳定（SD）。
溶瘤病毒OH2治疗黑色素瘤中位生存期（OS）长达28.9 个月
BS001(OH2)注射液是Ⅱ型单纯疱疹病毒溶瘤病毒候选药物，《Journal forImmunoTherapy of Cancer》曾发表了溶瘤病毒OH2在黑色素瘤患者中的Ia/Ib 期临床试验结果。在这项 Ia/Ib 期研究中，共纳入42例患者参与疗效分析。Ia 期 9 名患者接受了三个剂量水平的 OH2 单剂量治疗，6 例患者接受了多剂量治疗。结果显示：Ia 期的 15 例患者中未观察到临床反应，疾病控制率（DCR）为 60.0%，中位总生存期（OS）为 28.9 个月。Ib 期剂量扩展队列，27例患者有10例患者达到免疫部分缓解（iPR），5 例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为55.6%，8例患者部分或完全缓解持续至少 6 个月。
典型病例
1例黑色素瘤患者于2年前确诊右鼻腔恶性黑色素瘤，既往接受手术、免疫检查点抑制剂治疗，但肿瘤还是复发了，并转移到肝脏。于是该患者参加了溶瘤病毒（OH2）的临床试验。幸运的是，该患者肝转移肿瘤靶病灶总和从最初的34.3mm下降至20.9mm，肿瘤缩小约39%，截至目前，该患者肿瘤已经持续控制一年多。
Ad-TD-nsIL12实现高级别胶质瘤患者完全缓解，生活质量改善
Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒之一。2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。
8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9 个月，患者6 肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。
患者6 最初表现为持续 8 个月的头晕、左视力下降和失语异常。左颞叶有 T1 高信号肿块，放疗和同步替莫唑胺治疗后，发现切除腔边缘出现新进展，复发性肿块位于切除腔的内侧壁。治疗后第7 个月肿瘤增强图像消失，18 个月时未观察到明显的肿瘤增强。
患者4既往接受手术、化疗治疗，化疗10 个周期后，头晕、右肢无力和构音障碍等症状再次出现，表明肿瘤再进展。扫描显示位于双侧脑室的复发性肿块。治疗后 1 个月和 2 个月观察到肿瘤中央坏死，治疗后 3 个月肿瘤几乎消失。患者还报告了意识、肢体力量和构音障碍等症状的改善。
YSCH-01实现多实体肿瘤患者病情得到有效控制
YSCH-01是一种新型溶瘤腺病毒产品，具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点。2024年5月，《癌症免疫治疗杂志》发表了YSCH-01在晚期实体肿瘤患者中的初步疗效。该试验共纳入13例实体瘤患者，其中肺癌患者5例，乳腺癌患者3例，黑色素瘤患者3例，卵巢癌和头颈癌患者各1例。结果显示：3例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.97个月，中位总生存期（mOS）为8.62个月。
综上可见，溶瘤病毒有望为更多癌症患者带来新的治疗选择和希望。
结语
溶瘤病毒疗法正在快速发展，并逐渐成为癌症治疗的重要组成部分。随着临床试验的深入和技术的进步，将有更多溶瘤病毒药物获批上市。技术进步和联合疗法的应用有望推动其进一步发展。尽管面临挑战，但随着科研和临床的不断突破，溶瘤病毒有望成为癌症治疗的重要手段，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。
