边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）是起源于淋巴滤泡的边缘区的一组B细胞淋巴瘤，约占所有NHL的10%左右，可发生在结外粘膜淋巴组织、淋巴结和脾，由此可以分为3种类型： 一是粘膜相关淋巴组织（MALT）结外MZL 二是结内MZL 三是脾MZL 其中MALT型结外MZL占比最高，尤以原发胃的MZL最常见。 到底什么是淋巴瘤？ 怎样预防淋巴瘤和进行早筛？ 这种特殊表现可能提示淋巴瘤 边缘区淋巴瘤病因可能与某些炎症抗原的慢性免疫刺激有关，比如幽门螺杆菌（Hp )感染是导致胃MALT淋巴瘤的重要病因，其他还有像鹦鹉热衣原体、伯疏螺旋体和空肠弯曲杆菌等病原体也是导致某些边缘区淋巴瘤的重要病因，丙型肝炎病毒（HCV）可能跟某些脾MZL和非胃MZL有关。 病理 淋巴瘤最关键的一项检查 淋巴瘤 | WHO第5版淋巴组织肿瘤分类(中英对照最全最实用) 典型的免疫表型： CD5-，CD10-，CD20+，CD21-/+，CD43-/+,cyclinD1-，MNDA+/- 部分MALT病例通过PCR或FISH方法检测可有t（11；18），特别是Hp阴性的胃MZL，常预示疾病晚期和抗Hp疗效欠佳。 分期 最全面！各种淋巴瘤分期标准 目前通用的Lugano分期通常只适用于非胃MZL和结内MZL，对于胃肠MZL一般采用Ann Arbor分期系统的Lunano改良版或胃肠道淋巴瘤的TNM分期（巴黎分期）。脾MZL通常是脾单发，通过脾切除进行诊断和分期。 治疗前评估 除了常规推荐的检查和评估：淋巴瘤治疗前要做哪些准备工作？实用科普一文全包括 着重强调以下几点： HBV和HCV常规推荐。 MZL是B细胞淋巴瘤，涉及到利妥昔单抗等治疗，HBV检测要作为常规检查项目。HCV检测有助于部分MZL的诊断，同时也可能作为治疗的靶点。 对于胃的MZL，需常规做胃镜检查以及病灶部位的活检以明确病理和Hp结果（活检标本染色检测Hp）。有条件可做超声胃镜检查，有助于评价淋巴瘤浸润胃壁的深度以便更准确分期并进行多部位的活检。Hp检测也可采用尿素呼气试验的方法快速检测是否感染Hp，也有助于重复评估抗Hp的效果。 结内和脾MZL需做骨髓活检和穿刺以明确分期（I级推荐），而胃结外MZL的骨髓活检和穿刺为II级推荐。 对所有MZL患者，全身增强CT常规推荐（I级推荐），全身PET-CT非必须（II级推荐），部分患者可考虑进行全身PET-CT。 预后指数 MALT-IPI适用于原发胃和非原发胃的结外MZL患者 原发结外MALT包括3个不良预后因素： III-IV期 年龄超过70岁 LDH超过正常值上限 危险分组：低危（1分）、中危（2分）、高危（3分） 各种淋巴瘤预后评分表最全汇总：生存率、选择方案就看它 如何治疗？ 淋巴瘤能治好吗？该怎么治？ 怎么知道治疗效果好不好？淋巴瘤疗效评价标准请收好！ 边缘区淋巴瘤的治疗，要根据原发部位和分期。 （一）对于局限期（I-II期）患者 1、结外MZL （1）结外MZL，原发胃的MALT淋巴瘤：抗Hp治疗、放疗 如果Hp阳性，强烈推荐进行抗Hp治疗，抗Hp治疗后3个月复查Hp状态和胃镜：如Hp转阴并达完全缓解（GELA标准评效），后续每6-12个月复查胃镜直至5年，肿瘤部分缓解或残留，且肿瘤没有合并出血等症状，后续每3-6个月复查胃镜直至达到完全缓解。 胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）：对于局限期的胃MALT淋巴瘤，如果HP阳性，那么抗HP治疗（杀灭幽门螺杆菌）是首选治疗手段，肿瘤的完全缓解率可达60%以上甚至达到100%，平均约80%的完全缓解，复发率低于10%。 什么是抗HP治疗？其实很多人都知道，HP是幽门螺杆菌的意思，抗HP治疗就是杀灭幽门螺杆菌的治疗，常用治疗方法包括三联疗法和四联疗法两种。三联疗法是指一种质子泵抑制剂加上两种抗生素，四联疗法指质子泵抑制剂加上两种抗生素和铋剂。质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等；抗生素包括克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等；铋剂包括枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、次水杨酸铋等。 为什么抗HP治疗有这么好的疗效？ 原因就在于胃MALT的发病原因。研究充分证明，90%以上的胃MALT淋巴瘤的发生发展和幽门螺杆菌（HP）感染密切相关。病因明确，那么针对这个病因采取措施，杀灭幽门螺杆菌，取得好的结果就是自然而然的事。 不过像胃MALT淋巴瘤病因这么明确且相对较为单一病因的癌症其实很少，而且即便是胃MALT淋巴瘤，病情也各有不同，不是所有的胃MALT都能只靠抗HP治疗搞定，抗HP治疗主要是针对病灶只局限于胃的I期病人，而且要HP检测是阳性，如果HP检测阴性或者分期在1期以上的病人，则需要采取放疗、化疗等治疗手段。 对于II期、大包块和具有t（11；18）的Hp阳生患者，研究表明抗Hp治疗的疗效欠佳，如抗Hp治疗后复查提示肿瘤缩小不明显，应尽早给予放疗。 如果Hp阴性，部分患者可能对抗Hp治疗仍有效（可能是因为假阴性或感染其他细菌所致），治疗中要密切观察以防短期内肿瘤进展。 对于抗Hp治疗后肿瘤持续残留或合并出血等症状，放疗是常用的挽救治疗模式。 （2）结外MZL，非原发胃的MALT淋巴瘤：放疗、利妥昔单抗、特定病原体的抗感染治疗 非胃的结外MZL，部分可能也与某些特定病原体感染有关，比如眼附属器MALT淋巴瘤与鹦鹉热衣原体感染有关，可采用多西环素治疗，可起到较好的疗效；又比如，原发皮肤和小肠的结外MZL分别与伯氏疏螺旋体和空肠弯曲杆菌感染有关，不过目前抗感染治疗的证据十分有限。 非原发胃的I-II期结外MZL，最常用的治疗手段是放疗，部分不适合放疗的患者可考虑利妥昔单抗单药治疗。 2、结内MZL 放疗是最常用的治疗手段是放疗，部分不适合放疗的患者可考虑利妥昔单抗单药治疗。 3、脾MZL 脾切除术既是诊断也是治疗手段。 （1）HCV阳性：对于未做脾切除的HCV阳性患者，可考虑抗HCV治疗。 （2）HCV阴性：具有脾肿大导致的血细胞下降或不适症状，利妥昔单抗单药是首选治疗手段；脾切除可作为挽救治疗手段。 （二）对于III-IV期患者，或者经局部放疗失败的MZL患者 1、无症状：等待观察；临床试验 对于没有治疗指征（比如B症状、出血、血细胞下降、大包块或肿瘤快速进展等情况），参照惰性淋巴瘤治疗原则采取watch and wait（观察等待）。 2、有症状： （1）有症状一线治疗：对于有治疗指征（出现症状或肿瘤快速进展等情况），开始治疗，常用的治疗模式是利妥昔单抗联合化疗，但目前没有最佳治疗方案，以下一线治疗方案可根据具体情况选用： ❶利妥昔单抗+苯丁酸氮芥 利妥昔单抗375mg/㎡，d1、8、15、22（第1-8周） 苯丁酸氮芥 6mg/㎡，d1（第9、13、17、21周），第1-8周连续服药6周，停药2周第9-24周服药2周，停药2周 每28天重复 ❷利妥昔单抗+苯达莫司汀 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 苯达莫司汀 90mg/㎡，d1-2 每28天重复 ❸R-CHOP R 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 C 环磷酰胺750mg/㎡，d1 H 多柔比星50mg/㎡，d1 O 长春新碱1.4mg/㎡，d1（最大剂量2mg） P 泼尼松100mg，d1-5 每21天重复 ❹R-CVP R 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 C 环磷酰胺750mg/㎡，d1 V 长春新碱1.4mg/㎡，d1（最大剂量2mg） P 泼尼松100mg，d1-5 每21天重复 ❺利妥昔单抗+来那度胺 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 来那度胺 20mg，d1-21 每28天重复 ❻利妥昔单抗+氟达拉滨 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 氟达拉滨 25mg/㎡，d1-5 每28天重复 ❼利妥昔单抗+化疗→利妥昔单抗维持治疗（对于一线治疗后缓解的患者，可考虑利妥昔单抗每2个月一次，为期2年的维持治疗） ❽利妥昔单抗单药 ❾临床试验 （2）有症状二线治疗： ❶既往含利妥昔单抗方案治疗失败的患者，如果既往治疗有效且缓解期超过2年，可考虑使用原方案治疗（蒽环类药物除外）。 ❷对于一线方案治疗失败或一线方案缓解期短的患者： A 可换用其他的化疗组合联合抗CD20单抗： 利妥昔单抗/奥妥球单抗+苯达莫司汀； R-CHOP；R-CVP； 利妥昔单抗+来那度胺 利妥昔单抗375mg/㎡，d1 苯达莫司汀 90mg/㎡，d1-2 每28天重复 奥妥球单抗1000mg/㎡，d1（第1周期为第1、8、15天给药） 苯达莫司汀 90mg/㎡，d1-2 每28天重复 B 或者BTK抑制剂：伊布替尼、泽布替尼 伊布替尼560mg 口服，每日1次，直至病情进展或不能耐受 泽布替尼160mg 口服，每日2次，直至病情进展或不能耐受 C 或PI3K抑制剂 D 或参加临床试验 参考文献《CSCO淋巴瘤诊疗指南2022》