慢性肾脏病(chronickidney disease，CKD)患者贫血患病率显著高于普通人群，非透析CKD患者总体贫血患病率为28.5%-72.0%，并随着CKD的进展而增加。透析患者贫血患病率高达91.6%-98.2%。
那么，发生肾性贫血的机制是什么？有哪些口服药物可以治疗？其中，罗沙司他和恩那度司他有何区别？
接下来，我们一起了解一下吧~
肾性贫血的机制是什么？
肾病患者体内促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）生成不足或者活性降低、铁代谢障碍、营养不良、甲状旁腺功能亢进、炎症状态、尿毒症毒素、失血或者其他特殊的机制都能导致肾性贫血的发生。
治疗肾性贫血的药物有哪些？
治疗肾性贫血的药物包括：红细胞生成刺激剂（erythropoiesis-stimulating agents，ESAs）、铁剂治疗、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors,HIF-PHI）。其中HIF-PHI是一类口服的新药物。
HIF-PHI可以通过抑制脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase,PHD）稳定低氧诱导因子α，从而激活一系列靶基因的转录，包括EPO以及促进铁吸收和利用等一系列相关基因，达到综合调控红细胞生成的目的。与直接补充ESA不同，HIF-PHI通过上述途径促进内源性EPO生成，使用HIF-PHI后血清EPO含量远低于使用ESA。
目前在我国上市的HIF-PHI有罗沙司他和恩那度司他。这两种药物有什么样的特点？该如何服用？还有应该注意哪一些问题？
罗沙司他是全球第一个HIF-PHI类药物，是机制全新的新一代肾性贫血治疗药物。2018年在我国正式上市。罗沙司他适用于慢性肾脏病引起的贫血，包括透析及非透析患者。
恩那度司他于2023年在我国上市。目前在中国批准的适应症是用于非透析的成人慢性肾脏病患者的贫血治疗。在国外批准的适应症还包括腹膜透析患者，以及血液透析患者肾性贫血的治疗。
让我们通过一个表格来进一步了解这两个药物的异同：
药物
罗沙司他
恩那度司他
作用位点
PHD1-3同工酶均有作用，其中PHD2作用略高
PHD1酶抑制作用更强
用法用量
根据体重选择起始剂量： 透析CKD贫血患者为每次100mg(45-<60kg)或120mg(≥60kg)，非透析CKD贫血患者为每次70mg(45-<60kg)或100mg(≥60kg)，口服给药，每周三次（TIW)。应根据Hb水平对罗沙司他的剂量进行调整
以每次2mg的恩那度司他做起始剂量，每日一次，之后可根据患者临床情况适当增减剂量，但最大剂量不超过一次8mg
饮食影响
不受饮食影响，与或不与食物同服都可以
受食物影响，餐前或者睡前口服
吸收
达峰时间约为2小时
达峰时间约为0.5-2.5小时
分布
与人血浆蛋白结合率高（>98%）
与人血浆蛋白结合率高（>99%）
代谢
在体内主要通过UGT1A9和CYP2C8被广泛代谢
恩那度司他代谢极少。单次口服给药后，血浆、尿液和粪便中均以恩那度司他原型为主
消除途径
粪便50%，尿液46%
至少26.79%-61.03%的原型药物从尿液中排出
半衰期
半衰期约为8-11小时
半衰期约为6.13-6.74小时
肝功能不全
轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量。中重度肝功能损害患者使用罗沙司他的安全性和有效性尚未确定，须密切监测肝功能且减少罗沙司他的起始剂量
不推荐使用本品
儿童
安全性和有效性尚未确立
安全性和有效性尚未确立
老年人
65岁以上患者无需调整起始剂量
65岁以上患者无需调整起始剂量
妊娠期/哺乳期
禁用
安全性和有效性尚未确立
常见不良反应
包括高血压（>10%）、血栓栓塞事件(>10%)、败血症(>1%)、深静脉血栓的形成(>1%)、惊厥发作(>1%)
包括高血压（6.8%）、血栓栓塞事件（8.6%）、心力衰竭（1.7%）
药师提示1. HIF-PHI治疗肾性贫血期间，应当监测铁代谢状态，必要时联合铁剂治疗。
2. 在CKD患者中建议Hb水平稳定在≥110g/L，但不超过130g/L，过高Hb水平可能增加血栓栓塞，血管通路血栓形成的风险。
3. CKD患者若同时服用司维拉姆，建议设定适当的给药间隔。比如使用前后至少间隔一小时。
4. 罗沙司他与他汀类合用时，应考虑减少他汀类药物剂量，并监测他汀类药物的不良反应。
5. 如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。
6. 血液透析或者腹膜透析对两个药物都没有明显的消除作用。
7. 使用HIF-PHI期间不应同时使用ESAs。
8. 罗沙司他含有乳糖，对乳糖不耐受的患者不应服用。罗沙司他还含有痕量大豆卵磷脂。对花生或大豆过敏的患者不应使用。
参考文献
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审核：中山大学附属第一医院临床药师 李佳
编辑：温嘉林 程焕映
责编：陈广泰
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