在呼吸系统疾病中,糖皮质激素的适应证广泛,尤其对于急危重症患者,及时给予适量糖皮质激素,可以获得显著的疗效。糖皮质激素通过抗炎、免疫抑制和抗过敏等作用机制,能够有效减轻气道炎症,缓解气道痉挛,改善通气功能。
在慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重期、支气管哮喘(简称“哮喘”)急性发作期、过敏反应、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、重症社区获得性肺炎(SCAP)等疾病中,糖皮质激素的应用已成为临床治疗的重要组成部分。本文将结合新版文献总结全身性糖皮质激素的使用指征及给药方案,以供临床参考。
糖皮质激素基础知识
根据生物半衰期的不同,全身性糖皮质激素可分为短效、中效和长效。分类不同,其各项生理作用的强弱也各有所侧重。
1.短效糖皮质激素:可的松、氢化可的松等。
2.中效糖皮质激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等。
3.长效糖皮质激素:地塞米松、倍他米松等。
不同种类的糖皮质激素的等效剂量换算:可的松25 mg=氢化可的松20 mg=泼尼松5 mg=甲泼尼龙4 mg=倍他米松0.75 mg=地塞米松0.75 mg。
一、COPD加重期
2024年,最新版《慢性阻塞性肺疾病全球创议(GLOD)指南》建议,COPD急性加重期可给予全身糖皮质激素治疗,推荐泼尼松40 mg/d,连续使用5 d,可改善患者肺功能,缩短恢复及住院时间。
第十版人民卫生出版社《内科学》提到,对于需要住院治疗的急性加重期患者,可考虑给予泼尼松龙30~40 mg/d,也可静脉给予甲泼尼龙40~80 mg,1次/d,连续使用5 d。
需要注意的是,口服糖皮质激素可以被机体快速吸收,对大多数COPD急性发作期患者来说,疗效与静脉使用糖皮质激素无显著差异。故口服或静脉滴注途径均可。
二、哮喘急性发作期
根据最新版《全球哮喘防治倡议(GINA)2024哮喘防治指南》建议,存在以下哮喘急性发作情况的患者应早期使用全身糖皮质激素治疗。
1.初始应用短效β2受体激动剂治疗后症状和呼气流量峰值未能持续改善的哮喘发作。
2.持续每日或隔日口服糖皮质激素治疗但哮喘仍然发作,此类患者需要高于基线剂量地补充糖皮质激素。
3.患者之前因哮喘发作而使用全身性糖皮质激素,近期停药后再次发作。
GINA指南推荐使用泼尼松龙1 mg(kg·d)或最大量50 mg/d,通常持续5~7 d;或地塞米松1~2 d,如若效果欠佳或症状复发,则考虑更换为泼尼松龙。
第十版人民卫生出版社《内科学》提到,口服糖皮质激素常用泼尼松和泼尼松龙,适用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。起始剂量为30~60 mg/d,症状缓解后逐渐减量至≤10 mg/d,然后停用或改用吸入剂。不主张长期口服激素用于维持哮喘控制的治疗。对于重度或严重哮喘发作时应及早静脉给予激素,可选择琥珀酸氢化可的松,常用量为100~400 mg/d,或甲泼尼龙,常用量为80~160 mg/d。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多,应慎用。无激素依赖倾向者,可在短期(3~5 d)内停药;有激素依赖倾向者应适当延长给药时间,症状缓解后逐渐减量,然后改为口服糖皮质激素和吸入剂维持。
三、过敏反应
根据2020年《全身性过敏反应应急管理临床实践指南指南》推荐,全身糖皮质激素可作为过敏反应的二线治疗药物(口服、静脉推注或肌注均可),用于减少全身性过敏反应病例中出现双相或持续性反应的风险(弱推荐,证据等级非常低)。推荐使用氢化可的松(静脉推注或肌注,2~4 mg/kg)、甲强龙(静脉推注或肌肉注射,1~2 mg/kg)、地塞米松(静脉推注或肌肉注射,0.1~0.4 mg/kg)。
四、COVID-19
全身性糖皮质激素的使用在COVID-19的治疗过程中至关重要。
第十版人民卫生出版社《内科学》提到,对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型和危重型病例,酌情短期内(<10 d)使用糖皮质激素,建议使用地塞米松5 mg/d或甲泼尼龙40 mg/d,避免长时间、大剂量使用糖皮质激素,以减少不良反应。
五、ARDS
糖皮质激素因其强大的抗炎作用,一直以来是ARDS药物治疗的研究热点。COVID-19大流行期间的一项重大进展发现,糖皮质激素对重症COVID-19患者有益,因此糖皮质激素是目前COVID-19所致ARDS的标准治疗之一。但糖皮质激素对于非COVID-19所致ARDS的临床研究尚未得出一致结论,因此,ARDS患者不推荐常规应用糖皮质激素治疗。
六、SCAP
2023年,美国胸科学会/美国感染学会发布的《成人重症社区获得性肺炎的诊断和治疗指南》建议,对于成人SCAP患者,若合并休克,可给予全身糖皮质激素治疗(有条件的推荐,证据质量低等),但该建议不适合病毒性肺炎、未控制的糖尿病和因其他原因使用糖皮质激素治疗的患者,若使用糖皮质激素,推荐使用甲泼尼龙,推荐剂量为0.5 mg/kg,2次/d,连续使用5 d。
总之,糖皮质激素在呼吸系统疾病的治疗中具有重要地位,但其应用需谨慎,严格掌握适应证和剂量,以确保疗效的同时最大限度地减少不良反应。随着医学研究的不断深入,未来可能会有更多针对糖皮质激素作用机制和临床应用的新发现,为患者带来更多的治疗选择。
参考文献
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编辑丨冯熙雯
审核丨卢璐