40个月0复发！个性化疫苗让癌症进入临床治愈时代

0复发一直是癌症治疗领域的一个梦想。哪怕是在PD-(L)1抑制剂内卷如此严重的今天，曾经名不见经传的dostarlimab也能凭借dMMR/MSI-H直肠癌中一项0复发的试验数据，一举成为PD-(L)1抑制剂中的明星药物，并获得FDA的突破性疗法认定。

而在最近，又有一项临床试验中出现了复发率为0的惊人结果，其中甚至还包含2位IV期癌症患者[1]。

这项研究纳入了9位III~IV期肾透明细胞癌高危患者，在手术后使用针对肿瘤新抗原的个性化疫苗进行辅助治疗，中位随访40.2个月仍无一复发。

在各类肿瘤中，肾细胞癌可以说是应用免疫治疗最早的一类癌症。早在PD-(L)1抑制剂诞生之前，基于细胞因子的免疫治疗就已经被用于肾细胞癌的治疗。而PD-(L)1抑制剂如今也成为晚期肾细胞癌的重要治疗方法。

但对于可手术的肾细胞癌患者，PD-(L)1抑制剂似乎就没那么好用了，在各类癌症的新辅助、辅助、围术期免疫治疗不断发展之时，T药、O药和O+Y双免疫的肾癌辅助治疗却连续三次遭遇滑铁卢，没有显示任何临床益处，仅K药辅助治疗有效延长了患者的无复发生存期。

这或许是因为肾细胞癌肿瘤突变负荷较低，相比于使用PD-(L)1抑制剂给免疫系统松绑，更重要的是帮免疫系统认出肿瘤细胞。在帮助免疫系统认识癌细胞方面，另一种免疫治疗方法——癌症疫苗，恰好是一把好手。

本次I期临床研究一个纳入了9名高危型肾透明细胞癌患者，其中7人为III期患者，2人为IV期患者。手术切除肿瘤后，研究人员分析了他们肿瘤中的新突变，寻找合适的抗原肽，以激活抗肿瘤免疫。其中5名患者在接种疫苗时，还同时应用了伊匹单抗，强化免疫反应的启动。

在接种疫苗8周~24周不等后，全部9名患者都产生了针对疫苗的特异性免疫反应，注射局部的皮肤出现一定的红肿，活检显示存在细胞毒性T淋巴细胞浸润。

到数据截止时，这9位患者中位已经随访40.2个月，除一名患者死于和治疗无关的精神问题外，其余8人全部存活且未复发。作为参考，此前K药辅助治疗类似患者的III期临床研究中，30个月时存活且无复发的患者比例为75.2%[1]。

安全性方面，研究中没有患者出现≥3级的不良事件，这种治疗癌症的临床研究中也是十分罕见的。

不过目前，这项研究纳入的患者数量还较少。研究人员已经在计划进行更大规模的临床试验，进一步验证癌症疫苗治愈癌症的潜力。

参考文献：

[1]. Braun D A, Moranzoni G, Chea V, et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma[J]. Nature, 2025: 1-9.

[2]. Powles T, Tomczak P, Park S H, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for clear cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-564): 30-month follow-up analysis of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2022, 23(9): 1133-1144.