HER2是乳腺癌中最常见的一个治疗靶点全称叫做人表皮生长因子受体-2，是接收细胞生长增殖信号的一个受体。HER2当HER2数量变多或者发生突变活性增强时，细胞就会接受到过多的生长信号，不断的生长分裂，成为肿瘤。
曾经，HER2对细胞生长的促进作用使得HER2阳性乳腺癌成为乳腺癌中生长较快，预后较差的一个类型，但随着曲妥珠单抗等HER2靶向药的诞生，HER2阳性乳腺癌的治疗效果已经有了很大的改善[1]。
经过多年的发展，HER2靶向治疗方法已经全面开花，除了传统的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）外，抗体偶联药物（ADC）等新方法也被用于HER2靶向治疗，为HER2阳性乳腺癌患者带来新的希望。
单克隆抗体单克隆抗体是历史最长的一类HER2靶向药。早在1990年，首个靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗就已经获批上市。
通过与HER2细胞外的部分结合，曲妥珠单抗可以抑制HER2的二聚化，引发HER2的内化和降解，阻止HER2“接收信号”，让癌细胞无法生长。同时，曲妥珠单抗还可以诱发ADCC、ADCP等免疫反应，吸引免疫系统攻击肿瘤[2]。时至今日，曲妥珠单抗依然活跃在HER2阳性乳腺癌治疗的一线。
单克隆抗体抑制HER2细胞外的受体部分，引发ADCC等免疫反应
在曲妥珠单抗之后，还有帕妥珠单抗、马吉妥单抗等HER2靶向单克隆抗体不断问世。特别是帕妥珠单抗，在HER2上的结合位点与曲妥珠单抗不同，可以与曲妥珠单抗联合应用，增强抗癌效果。
最近几年，还出现了曲妥珠单抗和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的皮下注射制剂，，相比原来的静脉注射制剂，使用起来更加方便、安全。
小分子TKI小分子TKI其实就是指那些叫“xx替尼”的靶向药。相比单克隆抗体，小分子TKI通常能够常温储存，口服用药，患者使用起来更加方便。而在作用机制上，虽然都是抑制HER2功能，让癌细胞失去生长信号无法生长，但小分子TKI也和单克隆抗体依然有所不同：
单克隆抗体主要作用于HER2细胞外的部分，阻止HER2接受信号
小分子TKI则是作用于HER2细胞内的部分，阻止HER2向下传递信号
小分子TKI抑制HER2细胞内的激酶部分，阻止向下传递信号
目前，已经有拉帕替尼、吡咯替尼等小分子HER2抑制剂获批用于乳腺癌的治疗，不过主要还是用于曲妥珠单抗耐药后的患者。
抗体偶联药物（ADC）ADC相当于单克隆抗体和化疗的结合，让化疗药搭载单克隆抗体的便车，直抵肿瘤，是一类新兴的靶向治疗方法。相比传统的化疗，ADC更加精准，减少了化疗的毒副作用；而相比单纯的单克隆抗体，ADC对癌细胞的杀伤能力更强，能更有效地消灭肿瘤。
ADC利用抗体将化疗药精准带进肿瘤
2013年时，首个HER2靶点的ADC药物恩美曲妥珠单抗获批上市，用于曲妥珠单抗耐药后HER2阳性乳腺癌患者的治疗。
之后，更加先进的HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗更是在头对头的直接对比中战胜了恩美曲妥珠单抗，成为新一代的“明星药物”，还将HER2靶向疗法推广到了传统HER2靶向治疗无效的低表达患者中，让更多乳腺癌患者能够受益于HER2靶向治疗。
除了上述三类HER2靶向治疗药物外，目前还有一些通过双特异性抗体、CAR-T、癌症疫苗等其它方法靶向HER2，治疗乳腺癌的研究[3]。随着这些HER2靶向疗法的不断发展，HER2乳腺癌的治疗效果也将越来越好。
参考文献：
[1]. Fallahpour S, Navaneelan T, De P, et al. Breast cancer survival by molecular subtype: a population-based analysis of cancer registry data[J]. Canadian Medical Association Open Access Journal, 2017, 5(3): E734-E739.
[2]. Oh D Y, Bang Y J. HER2-targeted therapies—a role beyond breast cancer[J]. Nature reviews Clinical oncology, 2020, 17(1): 33-48.
[3]. Mercogliano M F, Bruni S, Mauro F L, et al. Emerging targeted therapies for HER2-positive breast cancer[J]. Cancers, 2023, 15(7): 1987.
