近年来，越来越多觅友们开始接触靶向治疗，选择应用PARP抑制剂等靶向药物来控制病情或者维持治疗。殊不知，靶向药物虽然能对肿瘤组织进行针对性的“攻克”，但却也有着不少副作用存在，其中较为高频出现的副作用当属血象指标的下降。
前段时间互助君看到不少觅友提问：
Q
服用奥拉帕利后贫血，血小板特别低怎么办？服用尼拉后出现白细胞减少、血小板突然下降的情况，该如何缓解？......
既然有这么多觅友发问，那么互助君今天就来为大家解答一番吧~
01 血象为何悄悄下降？“服药期间也要定期复查血常规和肝肾功能。”觅友们是否常从医生口中听到这样的嘱咐呢？
实际上，靶向药就如同化疗药物一样，在为患者带来临床获益的同时，也会引起疲劳、胃肠道、肝肾毒性或血液系统相关的不良反应，其中贫血、血小板减少、白细胞减少等这类血液系统问题相对较为常见，并且一般出现在服用靶向药的初期[1]。
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说到这里，不少觅友们一定好奇靶向药究竟是如何与血液系统“拉扯上关系”的呢？
就拿PARP抑制剂来说，基于小鼠的研究表明[2]，PARP-2对于红细胞生成有着重要的调节作用，因此当PARP-2受到抑制或缺失时，会损伤小鼠红系细胞的分化，增加其溶血反应，进而导致出现慢性贫血。
此外，PARP酶系还与细胞能量消耗、脂质代谢、T细胞成熟等相关，这些都可能间接或直接地导致血液系统的不良反应；PARP抑制剂还会干扰、阻碍正常细胞的DNA修复，导致化疗药物毒性增强，从而影响患者们的预后[3]。
但是目前许多实验仍是在动物模型的基础上进行的，PARP酶系在人体内的血液学机制还有待进一步的深究！
01 如何有效应对血象降低？贫血
贫血是相对最常见的靶向药所致不良反应之一。人体的贫血程度通常可以从红细胞的数量分辨出来，其中最主要的指标为血红蛋白。当身体无法制造足够多血红蛋白的时候，便会出现乏力、疲劳晕眩等贫血相关症状。
小贴士【血红蛋白的正常参考范围】
男性 120～165g/L（12.0～16.5g/dl）
女性 110～150g/L（11.0～15.0g/dl）
儿童 120～140g/L（12～14g/dl）
新生儿 180~190g/L（18～19g/dl）
根据国内治疗指征，当血红蛋白少于7-8g/dl时，应考虑治疗。可选择的治疗方式通常有以下几种[4]：
(1) 输血或输红细胞：这是一种较紧急的贫血治疗措施，对于血红蛋白水平的提高有短暂作用；
(2) 皮下注射促红细胞生成素：促红细胞生成素能够显著提高患者的血红蛋白含量，改善其代谢、减少疲劳感，并能减低后续药物治疗的毒副作用；
(3) 补充叶酸、铁或维生素B12：研究表明，适当地补充铁剂能使患者从促红细胞生成素治疗中获益更多。
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白细胞减少
不少觅友们在服用靶向药后，会有乏力、泌尿系统感染、免疫力下降等情况出现，这些症状其实都与体内白细胞的减少息息相关。为什么这么说呢？
实际上，白细胞可以说是代表人体与疾病斗争的“战士”。通常我们感冒、发烧的时候到医院进行血常规检查，主要看的就是白细胞的数量。当病菌入侵机体时，白细胞能通过变形而穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围﹑吞噬。
小贴士【白细胞的正常参考范围】
正常参考范围：4000～10000/μl
当白细胞数量低于正常值时，立即停用靶向药物或可能引起白细胞减少的药物，通常能得到初步的缓解。如果症状还是难以控制，那么可以应用一些药物来进行治疗，包括西药类和中药类：
(1) 西药类
利血生：口服，有助于促进细胞氧化还原作用；
维生素B4：口服，是维持生物体内代谢功能的必要成分；
鲨肝醇：口服，在骨髓造血组织中有着较多含量，可能是体内造血因子之一；
粒细胞集落刺激因子（如非格司亭、来格司亭等）：注射剂，适用于中性粒细胞减少症；
(2) 中药类[5,6]
口服类：复方皂矾丸、生血宝合剂、地榆升白片、升白合剂、益血生胶囊等；
注射剂：升白注射液，主要含黄芪、党参、当归、白芍、淮山药、鸡血藤、枣仁、柏子仁等。
当2x10^9/L＜白细胞≤4x10^9/L时，可考虑口服升白药物；当白细胞＜2x10^9/L时，可考虑皮下或静脉注射粒细胞集落刺激因子，等白细胞≥5x10^9/L时停用，然后继续服用口服升白药物来巩固疗效。
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血小板减少
血小板减少也是较常见的副作用。它的主要功能是凝血、止血和修补破损血管。举个例子，当我们不小心擦破皮时，血小板会迅速粘附在伤口处，聚集成团，从而防止血液流出，并帮助维持体内血液的稳定。
小贴士【血小板的正常参考范围】
100 ×10^9个/L ~ 300 ×10^9个/L
通常情况下，血小板减少的治疗方案主要以“是否出血”来划分，如果出血的话，需直接输注血小板或输注血小板-重组人血小板生成素（rhTPO）；如果没有出血，那么则根据血小板数量来进行治疗：
(1) 血小板≤10x10^9个/L时，需预防性输注血小板或血小板和重组人血小板生成素；
(2) 10x10^9个/L＜血小板≤75x10^9个/L时，需应用重组人血小板生成素和（或）重组人白细胞介素11（rhlL-11）；
(3) 75x10^9个/L＜血小板≤100x10^9个/L时，应密切观察血小板及出血情况。
阅读到这里，相信觅友们遇到血象猝不及防降低的时候，应该不会再那么焦虑了吧~ 其实每种药物都是存在一定副作用的，只有及时发现、及时治疗，才能够把副作用的“杀伤力”降到最低值！
温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1] Lafargue CJ, et al. Exploring and comparing adverse events between PARP inhibitors.
[2] Farre J, et al. PARP-2is required to maintain hematopoiesis following sublethal-irradiation in mice.
[3]《PARP抑制剂致血液系统不良反应的Meta分析》黄艳华
[4]《肿瘤患者化疗相关性贫血的治疗》张瑞萍等
[5]《升白合剂对环磷酰胺小鼠粒系祖细胞的影响》李昊等
[6]《升白注射液治疗慢性白细胞减少症疗效观察》李玫
