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选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）是一种广泛使用的抗抑郁药物，同时也有抑制血小板活化的作用，可能会增加大出血的风险，但是对于大多数使用SSRI的患者来说，绝对风险较低。

一些观察性研究评估了同时使用SSRI和口服抗凝剂（OAC）与大出血风险之间的关联，但是存在分类错误、残余混杂等局限性。

因此，麦吉尔大学的研究人员进行了一项基于人群的巢式病例对照研究，评估房颤患者与单独使用OAC相比，同时使用SSRI和OAC是否与大出血风险增加有关。

42190名大出血患者与1156641名对照患者相匹配，与单独使用OAC相比，同时使用SSRI和OAC与大出血风险增加33%有关，并且这种风险增加持续长达6个月，不随年龄、性别、出血史等因素变化。

研究发表在JAMA Network Open上。

研究数据来自英国大型初级保健电子病历数据库（CPRD GOLD 和 Aurum 数据库），纳入1998年1月2日至2021年3月29日期间诊断为房颤的18岁以上患者，在诊断后获得OAC处方，排除在入组前使用OAC或入组前6个月使用SSRI的患者，随访至首次大出血时间、死亡或研究结束（2021年3月29日）。患者在索引日期前30天内接受过SSRI和OAC定义为同时使用。

在平均随访时间4.6年时间内，有42391名患者因大出血住院，其中42190例患者与1156641例对照相匹配。与单独使用OAC相比，同时使用SSRI和OAC与大出血风险增加33%有关；大出血风险在治疗的前30天最高，IRR达到1.74，之后缓慢下降，风险增加持续6个月，不因年龄、性别、大出血史、慢性肾病或SSRI药效等发生变化。

分层分析结果

与传统OAC维生素K拮抗剂（VKA）相比，直接口服抗凝药（DOAC）相关的大出血风险较低。与单独使用相比，同时使用SSRI和VKA与大出血风险增加36%有关，同时使用SSRI和DOAC与风险增加25%有关。

相互作用评估显示，SSRI和OAC之间可能存在一定的超加性相互作用，但并不显著。

总的来说，同时使用SSRI和OAC的患者应该考虑大出血风险，尤其是在联合使用的前几个月。但是大出血风险并不意味着停止使用SSRI或OAC治疗，可以尽量采取措施降低大出血风险，比如选用风险较低的DOAC。

参考文献Rahman A A, Platt R W, Beradid S, et al. Concomitant Use of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors With Oral Anticoagulants and Risk of Major Bleeding[J]. JAMA Network Open, 2024, 7(3): e243208-e243208.

本文作者丨王雪宁