据“美通社”2023年12月4日报道，科济药业的一款CAR-T细胞产品（CT071）的IND获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，该药是一种靶向GPRC5D（G蛋白偶联受体C组5成员）的自体CAR-T细胞产品，用于治疗复发/难治原发性浆细胞白血病（PCL）、复发/难治多发性骨髓瘤（MM）。

GPRC5D靶点在正常组织中的表达有限，而在恶性浆细胞表面显著过表达，故而成为治疗多发性骨髓瘤和浆细胞白血病的理想靶点，目前该药的临床试验（NCT05838131）正在中国开展。

一种“活”的抗癌药——CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法全称是“嵌合抗原受体T细胞疗法”，是通过在T细胞表面插入人工合成的嵌合抗原受体（CAR），对T细胞进行基因重新编程，将其改造为一个仿佛自带“导航头”的武器，一旦遇到肿瘤细胞，即可识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质或抗原，以达到清除癌细胞的目的。

CAR-T细胞疗法之所以被视为“针对癌症患者的个性化活体药物”，主要因为其在治疗过程中，首先需要从患者身上抽取血液，然后通过白细胞分离术，分离出白细胞、T细胞；之后对T细胞进行基因改造，以表达特定的CAR；最后将“扩增”好的CAR-T细胞，回输到已完成“清淋治疗”的患者体内，使其能识别和破坏癌细胞。

与传统治疗方法相比，CAR-T细胞的“活药”性质允许它们在患者体内扩增和持久，提供持续的抗肿瘤反应；而且不同于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、T细胞受体（TCR）疗法等其他免疫细胞疗法，CAR-T细胞可以独立激活，无需依赖MHC分子激活。目前多款CAR-T产品已获批上市，主要用于治疗血液肿瘤。此外，学者们也在不断探索其在实体瘤方面的应用。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

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CAR-T细胞疗法在血液细胞肿瘤中“大放异彩”

目前CAR-T细胞疗法已获得FDA批准，通过靶向CD-19和B细胞成熟抗原（BCMA），治疗B细胞急性淋巴细胞白血病、大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤。

1 急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种儿童和成人的异质性恶性肿瘤，其特征是淋巴祖细胞的异常修饰和增殖。尽管化疗和造血干细胞移植（HSCT）改善了患者的预后，但一些ALL患者仍表现出难治或复发。因此，需要CAR-T等免疫细胞疗法作为补充治疗方式，以清除并降低癌细胞复发的风险。

FDA批准了一项CD-19靶向的CAR-T细胞产品——Tisagenlecleucel，用于治疗儿童和成年患者的高危复发或难治性B细胞-急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。一项2期多中心研究显示，该产品在治疗复发性或难治性B-ALL的总缓解率达82%，持续缓解长达12个月。

2 慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）属于一种异质性恶性肿瘤为成年白血病的主要类型，临床主要以化疗、同种异体造血干细胞移植治疗为主，但很多患者对常规化疗无反应，尤其是复发或难治性（R/R）患者预后通常不理想。而相关研究显示，接受CD-19靶向CAR-T细胞治疗的R/R CLL患者表现出持续和长期的完全缓解（CR）率。

《J Transl Med》发表了一项“CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病”的相关研究，选择18例CD19阳性的CLL患者，接受自体CD19 CAR-T细胞治疗。结果显示，8例（57%）患者对该疗法有反应，其中，4例获得了持久的完全缓解（CR）率，在49个月的随访期间，这4例患者均未出现复发；剩余患者达到部分缓解（PR）。

▲截自《J Transl Med》

3 B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤中一种较为常见的类型。

FDA批准一种CD19定向的CAR-T细胞产品——Yescarta（Axicabtagene ciloleucel，Axi-cel），用于治疗在至少两线全身化疗后无反应或复发的滤泡性淋巴瘤（FL）患者；以及一线化学免疫治疗无反应，或一线化学免疫治疗后1年内复发的成人大B细胞淋巴瘤的二线治疗。

一项关于“CAR-T细胞产品-Yescarta”治疗非霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验（ZUMA-1），选择了101例非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤患者，其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）77例，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）24例。随机将这些患者分为两组，即Yescarta组、标准治疗组。结果显示，Yescarta组患者的客观缓解率（OR）为83%，完全缓解率（CR）为50%；而标准治疗组客观缓解率（OR）为50%，完全缓解率（CR）为32%，显然Yescarta组的OR和CR高于标准治疗组。

另有一款靶向CD19的自体CAR-T细胞产品——Tisagenlecleucel（Tisa-cel或Kymriah），也已获FDA批准，用于治疗既往至少2线全身治疗失败的复发或难治性（R/R）DLBCL患者。该批准是基于一项关键的2期临床研究结果发布的，难治性DLBCL患者在单次输注Tisagenlecleucel后，客观缓解率（OR）为52%，完全缓解率（CR）为40%。

4 套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且具有侵袭性的B细胞淋巴瘤，尽管目前有可用的治疗策略，但预后仍较差，而CAR-T细胞疗法已被证实对高危MCL有效。

Tecartus（brexucabtagene autoleucel，KTE-X19）是唯一获得FDA批准，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的CAR T细胞疗法。ZUMA-3 2期多中心研究的结果显示，Tecartus在97%的应答患者中具有显著的长期CR率（71%），中位OS超过18个月，且检测不到微小残留病灶。

5 多发性骨髓瘤

恶性浆细胞在骨髓中积聚，抑制正常造血细胞产生及成骨细胞功能，从而产生无功能的副蛋白，最终造成多发性骨髓瘤（MM）。

Abecma（Idecabtagene vicleucel，Ide-Cel）于2021年3月获批，是首个获得FDA批准用于治疗复发/难治性MM患者的CAR-T细胞产品。2期临床研究纳入了140例，既往接受过至少3种抗骨髓瘤治疗方案后无反应或复发的MM患者。结果显示，73%的重度复发/难治性MM患者有总体缓解。

2022年2月，FDA批准了第二款BCMA靶向的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛（Carvykti，Cilta-Cel），用于治疗复发/难治性MM。Carvykti的获批是基于CARTITUDE-1研究的结果，该研究选取97例复发/难治性MM患者，给予Carvykti治疗。结果显示，客观缓解率（OR）达98%，严格完全缓解率（CR）达80%。此外，输注Carvytki 12个月后，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为89%、77%。

除上面提到的CAR-T细胞产品外，据无癌家园小编了解，目前已获得FDA批准上市的产品共有八款，详情见下图：

▲已获FDA批准上市的CAR-T细胞疗法

小编有话说

我国在CAR-T研究方面处于世界领先水平，其中，斯丹赛生物的GCC19 CAR-T、传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都已走在世界前列。相较于传统的放化疗，CAR-T细胞疗法具有更强的特异性和更低的副作用，它的出现彻底颠覆了肿瘤的传统治疗模式，为血液肿瘤患者带来了“生”的希望。

但目前CAR-T在实体瘤治疗方面仍然任重道远，研究人员也在不断探索创新方法，来提高其在乳腺癌、胰腺癌、转移性甲状腺髓样癌、脑肿瘤等实体瘤方面的安全性和有效性！

本文为无癌家园原创