首例受试者达到完全缓解！国研通用型CAR-T疗法打破肿瘤治疗困境

免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。最典型的当属2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily Whitehead，目前她无癌生存已超12年。 2012年，患上急性淋巴细胞白血病的Emily，在病情二次复发且无药可以治疗的情况下，参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗，3周后，Emily的癌细胞完全消失。12年过去，依然没有复发。 除了在白血病方面的超绝疗效外，CAR-T疗法在其他血液肿瘤方面也取得了亮眼的成绩！2025年2月10日，根据科济药业官网宣布，首例接受基于THANK-u Plus™平台开发的同种异体BCMA CAR-T疗法治疗的受试者在第28天评估中实现了严格的完全缓解（sCR）和微小残留病（MRD）阴性。 该患者被诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤，IgA-λ 型（R-ISS II 期），之前曾接受过三种联合治疗以及自体造血干细胞移植。在最近一次治疗后病情进展后，患者被纳入临床试验。在按照临床方案以最低剂量水平输注 CAR-T 细胞后，患者出现了 1 级细胞因子释放综合征 (CRS)，通过退热药和托珠单抗有效控制，患者未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 或其他 CAR-T 相关免疫不良事件，表明总体安全性良好。 该CAR-T疗法用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 和复发/难治性浆细胞白血病 (R/R PCL)。预计今年下半年将有更多数据更新。 复发难治多发性骨髓瘤束手无策？CAR-T疗法成打破治疗困境利器 今天要提的就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM），约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。 面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。简而言之，就是从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。 近90%患者检查不到癌细胞！CAR-T疗法Carvykit最新疗效惊艳！ 2024年8月27日，传奇生物宣布，公司自主研发的细胞治疗产品卡卫荻®（通用名：西达基奥仑赛注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。这意味着，西达基奥仑赛注射液成为我国第六款CAR-T细胞疗法 2024年12月10日，强生公司公布了关于CAR-T疗法Carvykit（cilta-cel）3期研究CARTITUDE-4的最新数据。 这项名为CARTITUDE-4的临床试验专注于复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者，尤其是那些曾接受过1~3种治疗方案的患者。 研究数据显示，接受Carvykit的患者与标准治疗方案相比，显著提高了微量残留病(MRD)阴性率。这一发现无疑为多发性骨髓瘤患者的治疗提供了新的希望。MRD阴性意味着采用现代化的灵敏检测手段后，患者的血液中已无法检测到癌细胞，这一指标直接关系到患者的生存期。 此项研究进行了随机分组，208例患者接受Carvykit治疗，211例患者接受标准疗法。在中位随访期为34个月时，接受Carvykit治疗的可评估患者MRD阴性率为89%，而标准疗法组为38%。 此外，经Carvykit治疗的患者迅速达到了较高的总体MRD阴性率，在第56天时，69%的可评估患者已达到MRD阴性。在数据截止时，Carvykit组中有52%的MRD可评估患者达到至少12个月的持续MRD阴性且完全缓解(≥CR)，是标准疗法组的近5倍（标准疗法组仅为10%）。 值得一提的是，这项疗法不仅提高了MRD阴性率，也在其他健康指标上显示出积极效果，进一步增强了临床医生和患者对其的信心。 Carvykit是首个也是唯一一款获批用于治疗至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。截至目前，Carvykit已在全球五个国家推出，治疗患者人数逾4500例。 近80%患者肿瘤完全消失！100%患者应答，CAR-T疗法anito-cel疗效不俗！ 多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。据美国癌症协会估计，2022年美国将有超过34000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人因此死亡。虽然有些多发性骨髓瘤患者无明显症状，但大多数患者是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等。虽然经过治疗可能会有一些缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。使用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者会面临预后不佳，治疗手段受限的问题。 2024年11月6日，美国血液学会（ASH）年会上公布了BCMA靶向CAR-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的临床试验最新结果。 接受anito-cel治疗患者的总缓解率（ORR）高达100%，CR/sCR率为79%（30/38），相当于完全缓解率近80%！5例患者达到非常好的部分缓解（≥VGPR率为92%），3例患者达到部分缓解，且未在患者中观察到某些迟发性神经毒性的案例，安全性表现可控。 目前国内CAR-T疗法适用于急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种！此外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下也可以尝试CAR-T项目进行治疗。 本文为无癌家园原创