免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。最典型的当属2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily Whitehead，目前她无癌生存已超12年。
2012年，患上急性淋巴细胞白血病的Emily，在病情二次复发且无药可以治疗的情况下，参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗，3周后，Emily的癌细胞完全消失。12年过去，依然没有复发。
除了在血液肿瘤方面的超绝疗效外，CAR-T疗法在实体瘤方面的战绩也不容小觑！2025年4月12日，国研CAR-T疗法领域传来令人振奋的好消息！由上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授作为主要研究者（PI）发起的全球首个靶向GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）自体CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗晚期鳞状细胞肺癌的临床研究，已顺利在上海市交通大学医学院附属胸科医院完成首例患者回输。
据GLOBOCAN数据，2022年中国估计有1,060,600例新诊断的肺癌和733,300例肺癌相关死亡，非小细胞肺癌占肺癌的80%，其中20%~30%为鳞癌亚型。尽管靶向治疗与免疫治疗革新了部分患者预后，但针对无驱动基因突变且PD-(L)1抑制剂以及含铂双药化疗后耐药的晚期人群，临床仍缺乏有效手段，五年生存率仅为6%。
主要研究者陆舜教授表示，将靶向 GPC3 的新一代 CAR-T 技术应用于肺癌治疗，是一次极具挑战性的创新尝试。首例患者的成功回输验证了临床转化的可行性，为既往 PD-1 耐药、驱动基因阴性患者开辟了‘第三种武器’的可能性。随着后续剂量探索和疗效观察的推进，让我们期待能重塑晚期鳞状细胞肺癌的治疗格局。
疾病控制率高达91.3%！肝癌CAR-T疗法C-CAR031闪耀国际！
C-CAR031是西比曼和阿斯利康联合开发的一种自体、装甲靶向GPC3的CAR-T细胞疗法。2024年6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了一款靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）CAR-T疗法C-CAR031（AZD7003）的最新临床试验结果。
研究表明，超90%的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）患者的肿瘤缩小，其中接受最高剂量C-CAR031治疗患者的总缓解率（ORR）高达75%，且所有安全性可逆。
研究人员表示，这是首个在肝癌治疗上显示具疗效的CAR-T疗法，也是GPC3靶点的首次临床验证，具有重要的临床意义。
C-CAR031的临床试验共纳入24例GPC3阳性晚期HCC患者，这些患者曾接受≥1线全身治疗并发生疾病进展。
截至2024年3月14日，共有24例患者接受了4个剂量水平（DL）的C-CAR031输注，在23例可评估疗效患者中，接受所有剂量水平治疗患者的疾病控制率为91.3%，客观缓解率为56.5%。在接受剂量水平4的患者中，其客观缓解率高达75%。中位总生存期（mOS）为 11.14 个月，且所有不良反应均为可逆。
值得一提的是，C-CAR031其中设计同时“装备”了TGFβ以抵抗免疫抑制微环境，以增强其效力。
无癌家园小编提示：目前适合CAR-T疗法的癌种包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种，以及肝癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌等。
虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。
但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。
随着针对实体瘤的CAR-T治疗的临床试验数量不断增加，现对这些试验进行总结，以探索基于特定肿瘤微环境选择合适靶点的方法。如下图为针对不同的癌症的抗原分类。
不同癌症的CAR-T靶点分类
中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！
根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！
本文为无癌家园原创
