「史上最强」靶向药登场:70%肺癌患者近乎临床治愈!洛拉替尼来临!

在肺癌治疗的历史上，从未有过任何一款抗癌药物，取得过如此惊人的成绩。

而今天，靶向药洛拉替尼做到了。它展现出的优异疗效，给所有医生及患者都带来了一次巨大的震撼：

经过洛拉替尼治疗的ALK阳性肺癌患者，超过70%都在病情没有进展的前提下，高质量的生存了五年以上！（即5年无进展生存（PFS）率大于70%）

另外，由于疗效太过优异，洛拉替尼的这项临床研究可能很难达到终点：中位无进展生存期（PFS）以及中位总生存期（OS）始终未能达成。毕竟超过7成的患者都处在长期缓解及长期生存的状态，以上数据的中位数便成了无穷大。

这样的临床数据，注定会载入抗癌药物临床研究的里程碑之上。这张梦幻的K-M曲线，就是最好的注解：

上图中蓝色，且平稳在70%的折线便是洛拉替尼无进展生存（PFS）率的呈现。当这条曲线不断向下趋近0时，就代表着越来越多的患者在临床中死亡。

而代表洛拉替尼的蓝色折线，自20个月开始时，便稳定在了70%的水平线上，始终未出现下降。代表着这项临床研究中的患者，在20个月以后便进入了治疗的「安全期」。更重要的是，癌症治疗中向来有着「长尾效应」的说法。也就是说：

“这些肺癌患者，已经无限趋近于「临床治愈」了。”

这便是「史上最强」靶向药洛拉替尼的魔力。那么，洛拉替尼到底为什么有着如此惊艳的疗效，到底哪些肺癌患者能从中获益呢？我们还要从肺癌的基因突变说起。

在癌症的临床治疗中，医生们常常开玩笑，把存在ALK融合突变的晚期肺癌患者比喻为「上辈子拯救了银河系」。因为这些患者实在是太幸运了！

他们的幸运来自于两方面。一方面，ALK融合突变在肺癌患者中出现的概率并不算高，大约3%~5%的非小细胞肺癌患者会携带ALK融合突变；

另一方面，一旦确认患者存在ALK突变，那他几乎与「临床治愈」划上了等号：刚刚我们提到洛拉替尼的神奇疗效印证了这一结论，从某种程度上来说，它甚至改变了我们对晚期癌症的认知：高血压、糖尿病等常见慢性病的5年生存率都不足70%，经过治疗的肺癌患者，竟然活得比慢性病患者还久？！这真的是让我们「闻风丧胆」的肺癌吗？

不仅药物疗效好，ALK抑制剂的大家族也是人丁兴旺。从2011年首个ALK靶向药物克唑替尼诞生算起，短短12年时间我们已知的ALK抑制剂就研发到了第四代，共12款药物：

但今天我们的主角，毫无疑问是大放异彩的洛拉替尼，堪称ALK抑制剂中的「绝对明星」。

在文章开头与大家分享的洛拉替尼临床数据，来自于其III期临床研究CROWN。它是首个头对头比较三代ALK-TKI洛拉替尼与经典的一代ALK-TKI克唑替尼的大型临床研究。

早在去年的ASCO大会中，洛拉替尼的惊艳疗效就已经引得大家惊叹，而近期，CROWN研究的亚组数据公布，亚洲人群及中国人群展现出与全球患者一致的生存获益。最令人震撼的是，中国患者在接受洛拉替尼治疗后的5年PFS率，达到了70%！

洛拉替尼亚洲人群临床数据（PFS 63%）

洛拉替尼中国人群临床数据（PFS 70%）

在此基础上，我们在一起来回顾洛拉替尼既往的优秀数据：

在III期临床研究CROWN中，共有296名ALK阳性非小细胞肺癌患者被随机分配接受洛拉替尼或克唑替尼治疗。3年随访时，洛拉替尼就降低了72%的疾病进展或死亡风险，并凭此获批上市。2年过去后，洛拉替尼的优势更加明显。

经过了5年治疗随访，作为对照的克唑替尼组患者中位无进展生存期只有9.1个月，而洛拉替尼组患者在中位60.2个月的随访后仍未达到中位无进展生存期。洛拉替尼组和克唑替尼组的5年无进展生存率分别为60%和8%。

相比克唑替尼，洛拉替尼让患者疾病进展或死亡的风险大幅降低91%！

洛拉替尼组5年无进展生存率60%

为什么洛拉替尼的疗效这么好？脑转移是一个关键点。ALK突变非小细胞肺癌本就是非常容易发生脑转移的一类肿瘤，30%的患者在确诊时就已经发生了脑转移[3]。一代药克唑替尼最大的缺点就是穿透血脑屏障的能力很差，而三代药洛拉替尼在设计之初就考虑了穿透血脑屏障的能力。

CROWN研究中，虽然洛拉替尼组和克唑替尼组的客观缓解率差异不大（81% vs 63%），但颅内客观缓解率（60% vs 11%）和颅内完全缓解率（49% vs 5%）的差异都极其明显。

洛拉替尼组92%的患者5年内无颅内进展

而在随访5年后，洛拉替尼组有92%仍未发生颅内进展，中位颅内进展时间仍未达到，克唑替尼组只有21%未发生颅内进展，中位颅内进展时间16.4个月。其中：

l基线有脑转移的患者中，洛拉替尼组83%在5年内未发生颅内进展，克唑替尼组全部在2年内出现颅内进展。洛拉替尼降低了97%的颅内进展风险

l基线没有脑转移的患者中，洛拉替尼组96%的患者5年内未发生脑转移，而克唑替尼组只有27%。洛拉替尼减少了95%的脑转移风险

对于这个惊艳的成果，研究团队认为在CROWN研究中，洛拉替尼组大部分（76%）的肿瘤进展都发生在前2年，仅有6位患者在3~5年期间出现进展。

可以说，5年时仍未进展的60%患者已经实现了临床治愈，而如今，这个数据进一步提升到了70%。期待将来，能有更多癌症也能实现治愈。