咸丰九年（1859）秋，毗邻四川的云南昭通地区爆发了李永和（李短鞑）、蓝大顺（ 蓝朝鼎）起义，不久即转战四川，相继攻克筠连、高县、庆符等地，旋即进围叙州，遇守军顽强抵抗，久攻不下，遂分兵直趋犍为、自流井（今自贡），沿途民众踊跃投军，队伍很快扩充至数万人。
彼时驻川清军八旗、绿营腐败透顶，毫无战力，朝廷指望不上，遂调湘军萧启江部六千人马入川为援。但悍将萧启江抵达四川后不久即一病而亡，所部一分为三，由箫庆高、胡中和、何胜必分别节制，导致士气衰减，战斗力大打折扣。朝廷特意调骆秉章督办四川军务，希望曾任湖南巡抚的骆秉章再次与湘军集团精诚合作，以挽救四川危局。
到咸丰十一年（1861）时，李永和、蓝大顺义军已经拥众二十余万，冲州撞府，攻城拔寨，所向无前，骆秉章在呈给清廷的奏稿中说：
“（李、蓝）已多至二十余万人，出没于潼、绵、资、简、叙、泸、富、隆之间，蔓延日宽，蹂躏至四十余州县......‘贼众’一度逼近省垣， 西、南、北三路遍地皆贼，道路梗阻”。
彼时李永和部将何国梁兄弟率三万人马正在围攻定远（今渠县），企图凿通进入川东之路。1861年5月，骆秉章派黄淳熙等部赴援定远，击败何国梁军，但旋即在二郎场遭义军伏击，黄淳熙及麾下将弁五十余人被打死，兵卒死伤二百余人。（铁马冰河wu作品）定远得而复失。七月，清廷罢免川督崇实，由骆秉章接任。
骆秉章出任四川总督后，大力整饬军伍，除积极整顿、编练川军外，特别倚重能征善战的湘军。骆在原有各军的基础上，先后增加刘岳昭部湘军4500人 、易佩绅军3000人、朱贵秋军2000余人、周达武军3000余人，萧启江旧部三军也扩编至万人，刘德谦军增至2000余人，军纪较严、战斗力较强的川军唐友耕部也得到了扩充。，
骆秉章虽大力整饬、扩充军力，但在数量上，到咸丰十一年（1861）时，相较于义军，清军仍远远处于劣势。骆秉章接任川督时，义军亦分为两大部：李永和军占据川南，分军攻掠眉州、嘉定等地；蓝大顺军盘踞川北，主力围攻绵州，偏师攻掠江油、彰明、绵竹、安县等地。其大战略是取远势自外而内，夹击成都，进而一举攻占。针对这一情况，骆秉章和其高参刘蓉议定采取各个击破之策，先集中湘军精锐打击实力较强的蓝大顺军，并以提督蒋玉龙督率川军阻抗、牵制川南李永和军；待攻灭蓝大顺军后， 再集中力量歼灭兵力最多但战斗力较弱的李永和军。
咸丰十一年（1861）三月，蓝大顺军开始围攻绵州，知州唐炯督率黔勇和当地民团奋起抵抗，屡次挫败蓝军进攻，双方鏖战至七月，蓝军仍毫无进展，死伤颇重，士气沮丧，锐气消磨殆尽。七月下旬，湘军精锐进至绵州近郊，蓝大顺分出部分兵力主动出击，均为湘军击败。八月一日，双方展开大战，湘军在唐友耕部川军以及城内黔军的配合下，大破义军，斩获可观。
遭遇惨败后，蓝大顺不改变战法，仍率残军退守绵州西面的西山观、青衣坝一带。 结果十四日湘军、川军联合绵州守军再次大举袭来，蓝军再次大败亏输，尸横遍野， 面对空前的惨败，蓝大顺 被迫带领残兵败将溃逃至丹棱，试图靠拢李永和军，以便相互策应、支援。
当年十月，湘军集结优势兵力攻打李永和军，以解眉州之围，李军力战不支， 遂撤围退往青神。湘军趁势进围屯扎丹棱的蓝大顺残军。蓝大顺督军顽强固守， 打退了湘军一波波进攻，激战至十一月中旬，蓝军突围北走，湘军、川军紧追不舍，沿途截击。突围途中，蓝大顺军大部战死或溃散，最后只有部分将士辗转抵达陕西南部，与西征太平军会合。
十二月，在清军的猛烈围攻下，李永和率部自青神突围，转战于铁山、龙孔场一带，与清军周旋至同治元年（1862）闰八月，李军主力几遭团灭，李永和被擒斩。其余部在周跛子（周绍涌）、郭刀刀（郭福贵）的率领下活动于川北、川东一带，先后遭清军剿灭，周、郭亦被俘斩。
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