迄今为止，现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症，人类在对癌细胞发起前三波（外科手术、放疗、化疗）进攻后，意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞，开始不断找寻新的治疗方法。那么，如何才能精准打击癌细胞，把对正常细胞的伤害降到最低呢？
人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。
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随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。
目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。
近年来，各大国内外药企纷纷针对这一钻石靶点基因进行研发，我国自主研发的新一代NTRK抑制剂ICP-723就其临床前数据进行了公布，可谓是大放异彩。
国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723势头强劲
2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。
体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。
ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。
2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。
在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。
截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率（ORR）为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率（DCR）为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。
作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。
（注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以通过无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电无癌家园医学部解读报告。）
目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。
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国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723势头强劲
2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。
体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。
ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。
2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。
在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。
截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率（ORR）为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率（DCR）为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。
作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。
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国产新一代创新药HG030获FDA批准开展临床试验！
2022年1月24日，国内自主研发的创新药物HG030传来喜讯，该药物的临床试验申请（IND）已于近日获得FDA批准进入临床实验阶段。
HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。此次获得美国FDA 批准开展临床试验，标志着HG030项目的第二个里程碑。
作为一种新型小分子第二代泛 TRK抑制剂，HG030在临床前实验中具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。
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客观缓解率超80%！新一代NTRK抑制剂VC004疗效惊艳！
近日，我国自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂VC004新药临床试验申请（IND）正式获得FDA受理，这将为该药的全球商业化战略部署奠定基础。
该药能有效抑制肿瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突变体，临床用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者，具有“不限癌种”的特点。此前在2024年6月的ASCO大会上，其对于初治患者的有效性数据已展现出优于一代同靶点药物的趋势，同时在耐药患者中疗效显著，所有患者整体安全性良好。
在采用VC004治疗的51例局部晚期/转移性实体瘤患者中，在50 mg BID（2次/d）时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的选定RP2D（推荐剂量），已确认和包括未确认的客观缓解率（ORR）分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。3例经TRK TKI治疗但出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例部分缓解（39.6%）。
在基线时有脑转移的8例患者中，2例患者的颅内病变分别缩小了48.4% 和 25%，2例患者的非靶病变在治疗4个月后消失。中位反应持续时间 (DoR) 或无进展生存期尚未达到，但 23.8% 的 TRK TKI 初治患者维持反应时间≥12 个月（DoR最长27.6个月）。
小编有话说
除了上述提到的抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。若想进行基因检测或了解更多国内外前沿癌症研究请持续锁定无癌家园。
目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
本文为无癌家园原创
