近年来，肿瘤的治疗手段随着医学的不断发展逐步趋于多样化。传统手术的创伤性较大，放化疗有明显副作用，且对正常组织细胞有一定损害，因此，理想的肿瘤治疗方式除了对癌细胞有强力的杀伤作用，还应尽量减少对机体正常细胞的损害。目前，在治疗癌症方面有许多创新疗法，包括新一代靶向药的研究及临床运用，大大延长了癌症患者的生存期和生存质量。

靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁。甚至随着广谱抗癌药的出现，让“钻石”靶点基因开启了泛癌种治疗的新纪元，也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。

由于我国的医疗与发达国家差距较大，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。但是近两年来我们国家加快了新药的审批，以及新技术的研发。时至金秋十月，有多款热门靶向药强势登陆中国，而且都恰巧在国内有临床招募！

此外，国内研发的众多抗癌新药更是取得了不俗的研究成果，有的甚至达到国外领先水平，涉及多样癌种。那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家介绍这些国内外的热门抗癌药！

热门靶点——EGFR20ins

肺癌的靶向治疗问世已近20年，其中EGFR-TKI堪称是“药王之王”。其中突出最高的是EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右。

而EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）就属于罕见突变范畴，占EGFR突变的4%~12％，仅次于上述两大突变的EGFR突变“第三大突变”。值得一提的是，大约10%的携带EGFR ex20in非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI具有更高的耐药性。这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。近两年，针对这一罕见靶点的国内外新药层出不穷，给各位癌友们带来了新的生存希望！

疾病控制率100%！近80%肺癌患者肿瘤缩小！伏美替尼征服EGFR ex20ins突变！

甲磺酸伏美替尼是我国自主研发的 1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。其具有“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”的优异临床疗效，脑转强效的同时，安全性好且治疗窗宽。

2023年10月30日，伏美替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌且伴有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20号插入突变患者。2024年1月8日，国家药品监督管理药品审评中心（CDE） 官网公示，甲磺酸伏美替尼片新适应症纳入拟突破性治疗品种。这意味着初治EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者将有靶向药可供选择。

2021年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会上，研究人员报道了伏美替尼（240 mg）用于治疗EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性 NSCLC 的 Ⅰb 期试验结。结果显示，接受一线治疗的10例患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小，中位缩瘤幅度-51.8%，疾病控制率达100%，客观缓解率为60%（6/10）。

2023年世界肺癌大会上（WCLC）上，我国学者汇报了该研究更新的数据，结果显示，在初治患者（240 mg）中，确认的客观缓解率（ORR）为 78.6%，疾病控制率高达100%；在既往治疗的患者中，240 mg 和 160 mg 剂量均有效，客观缓解率分别为 46.2% 和 38.5%。相信不久的将来，伏美替尼能够给EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者带来更多生存获益！

2023WCLC大会FAVOUR研究结果

目前全球针对EGFR ex20ins突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、NIP142、plb1004等！

患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）初步评估病情。

详情请戳：

EGFR罕见突变肺癌患者新选择！国研新药安达替尼初露锋芒！

PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的EGFR小分子抑制剂，可强效且不可逆地靶向外显子 20 插入突变，还可强效靶向经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，且对野生型 EGFR 具有高度选择性。

2023年AACR年会上发布的研究结果中，所有剂量组共有38名受试者出现EGFR-Ex20ins突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26），40%患者的应答持续时间超过6个月。

在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解（PR），颅内客观缓解率达到37.5%。

1例EGFR ex20ins患者接受320mg QD剂量治疗后，首次肿瘤评估时脑病灶较基线缩小5mm。

脑转移患者典型病例

瞄准EGFR/HER2 exon20ins突变，中国药研研发抗癌创新药NIP142横空出世！

NIP142是中国药研研发并具有全球自主知识产权的I类小分子创新药，通过抑制EGFR或HER2 exon20ins突变体活性，阻断下游信号通路活化，进而达到抑制肿瘤增长的目的。在已完成的一系列非临床研究中，NIP142作为强效、高选择性EGFR/HER2 exon20ins抑制剂，对多种移植瘤模型表现出优异的抗肿瘤活性，且耐受性良好。与同机制药物EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788）相比，NIP142具有更优的药代动力学性质，以及更大的安全窗口，有潜力成为EGFR/HER2 exon20ins突变NSCLC新的治疗选择。

NIP142作为中国药研首个获批临床试验的抗肿瘤创新药，是中国药研抗肿瘤研发管线建设的重要里程碑。如今，这款抗癌新药终于正式启动临床了！国内患者现可通过无癌家园医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。

“钻石”靶点——NTRK

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

近60%患者肿瘤缩小或消失！拉罗替尼疗效惊艳，横扫24类癌种！

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，拜耳公司公布了三项不同的拉罗替尼相关临床试验（摘要3141、9056、6091）的研究结果，展现了这款传奇“广谱抗癌药”带来的更多惊喜临床效果！

数据截至到2022年7月，在经过拉罗替尼治疗后，对24种肿瘤（n=180）的成人TRK融合癌症患者进行事后亚组分析，其中包括22例中枢神经系统（CNS）转移患者，结果显示，客观总有效率（ORR）为57%，即近乎60%的患者肿瘤体积减小超过30%，29例患者获得了完全缓解（CR），完全缓解率为16%。

在可评估的 CNS 转移患者 (n=22) 中，客观缓解率高为 68% 。在所有患者中，中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.8 个月，中位缓解持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，近乎4年。

拉罗替尼除了在多癌种的治疗中表现优异，近日在2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，也展示了治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳！

截图源自Colorectal Cancer杂志

根据 2 期篮子试验NAVIGATE的最新数据，此次有44例患者（包括结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、胃癌、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌）被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。

数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会 (IRC) 资格；客观缓解率为 28%。值得一提的是，有3例完全缓解（7%）、9 例部分缓解（21%）、19 例疾病稳定（44%）、5 例疾病进展（12%）和 7例无法评估（16%）。24 周时，所有患者的疾病控制率为 47%。

在 25 例符合 IRC 资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为 44%：3 例完全缓解（12%）、8 例部分缓解（32%）、11 例 疾病稳定（44%）、1 例疾病进展 (4%)，以及 2 例无法评估 (8%)。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%。

除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。

1、

国产新一代“不限癌种”靶向药ICP-723势头强劲

2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率（ORR）为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率（DCR）为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

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国产新一代创新药HG030获FDA批准开展临床试验！

2022年1月24日，国内自主研发的创新药物HG030传来喜讯，该药物的临床试验申请（IND）已于近日获得FDA批准进入临床实验阶段。

HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。此次获得美国FDA 批准开展临床试验，标志着HG030项目的第二个里程碑。

作为一种新型小分子第二代泛 TRK抑制剂，HG030在临床前实验中具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

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客观缓解率超80%！新一代NTRK抑制剂VC004疗效惊艳！

近日，我国自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂VC004新药临床试验申请（IND）正式获得FDA受理，这将为该药的全球商业化战略部署奠定基础。

该药能有效抑制肿瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突变体，临床用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者，具有“不限癌种”的特点。此前在2024年6月的ASCO大会上，其对于初治患者的有效性数据已展现出优于一代同靶点药物的趋势，同时在耐药患者中疗效显著，所有患者整体安全性良好。

在采用VC004治疗的51例局部晚期/转移性实体瘤患者中，在50 mg BID（2次/d）时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的选定RP2D（推荐剂量），已确认和包括未确认的客观缓解率（ORR）分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。3例经TRK TKI治疗但出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例部分缓解（39.6%）。

在基线时有脑转移的8例患者中，2例患者的颅内病变分别缩小了48.4% 和 25%，2例患者的非靶病变在治疗4个月后消失。中位反应持续时间 (DoR) 或无进展生存期尚未达到，但 23.8% 的 TRK TKI 初治患者维持反应时间≥12 个月（DoR最长27.6个月）。

热门靶点——ROS1

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。

在占比较多的NSCLC中，ROS1融合发生概率约为1%~2%；且相较于其他NSCLC患者，ROS1融合阳性NSCLC患者往往是更年轻、且从不吸烟或仅有轻度吸烟史的肺腺癌患者。此外，ROS1融合具有排他性，通常不与其他驱动基因同时存在。

无进展生存期近3年！瑞普替尼使近80%癌症患者肿瘤消失或缩小！

2024年1月11日，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代号：TPX-0005）治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究结果。

研究数据显示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%；中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，相当于将近3年！

在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。

此外，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，ORR为59%。

图源来自NEJM官网

其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也有了自己响当当的大名——Augtyro。

“钉子户”靶点——KRAS

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。

而在KRAS突变中，又以G12C突变最常见。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。过去30多年来，针对KRAS突变肿瘤药物的研发探索就从未停止。

直到2021年5月28日FDA获批的Lumakras (Sotorasib，AMG510)。这是目前首款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑！

紧接着，2022年12月12日，美国FDA加速批准了KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。Krazati(adagrasib)是继sotorasib之后FDA批准上市的第2款KRAS G12C抑制剂。

了解更多KRASG12C抑制剂：

今天无癌家园小编要介绍的是一款KRAS G12C抑制剂新药SY-5933。该药是我国自主研发的一款高活性、高选择性KRAS(G12C)小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新化合物结构。

临床前研究表明，SY-5933对KRAS(G12C)突变阳性的肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用，在非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌等多种移植瘤模型中，均具有剂量相关的肿瘤抑制作用。GLP毒理研究发现，SY-5933的安全性良好，具有非常高的疗效/毒性安全窗口。

热门靶点——BRAF V600E

BRAF基因是一种原癌基因，V600E代表的是BRAF基因中最易突变的一个位点，常在甲状腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤中发生突变，较常用于辅助诊断甲状腺癌的诊断。

BRAF V600E上市靶向药

维莫非尼

维莫非尼（Vemurafenib,商品名Zelboraf®,佐博伏®）是由罗氏制药研发的一款 BRAF 抑制剂。维莫非尼于2011、2012年相继在美国和欧盟批准上市，用口服治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。Zelboraf 于2017年3月获得国家食品药品监督管理局加速批准，成为BRAFV600基因突变患者治疗的一类推荐药物，维莫非尼是国内首个获得上市批准的高选择性的 BRAF 抑制剂。

达拉非尼×曲美替尼

达拉非尼(Dabrafenib,商品名TAFINLAR ®、泰菲乐®)是诺华制药研发的一款针对 BRAF 基因突变的抑制剂，曲美替尼(Trametinib,商品名Mekinist®、迈吉宁®)是英国葛兰素史克(GSK)研发的一款具有抗肿瘤活性的 MEK 抑制剂药物。

2014年1月8日美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤患者，目前FDA已批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗具有BRAF V600E突变的晚期特定肿瘤患者（非小细胞肺癌、黑色素瘤、未分化甲状腺癌）。

2022年3月24日达拉非尼和曲美替尼联合疗法新适应症获中国国家药监局(NMPA)批准用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

康奈非尼×比美替尼

康奈非尼（Encorafenib,商品名BRAFTOVI®,恩考芬尼）是由辉瑞研发的一款口服小分子BRAF抑制剂。比美替尼（Binimetinib,商品名MEKTOVI®）是由Array BioPharma公司研发的口服 MEK 抑制剂，比美替尼可抑制MEK1和MEK2的活性，从而阻断BRAF突变引起的肿瘤细胞生长和扩散。

2023年10月11日，FDA批准 Encorafenib 联合 Binimetinib 治疗患有 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

BRAF V600E国内在研药物

妥拉美替尼

妥拉美替尼胶囊（HL-085,Tunlametinib,商品名科露平®）是我国自主研发的一款MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长，具有显著抑制活性和强效选择性抗肿瘤活性。2024年3月15日妥拉美替尼获国家药品监督管理局批准上市，用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。

目前，无癌家园有两项妥拉美替尼胶囊相关临床试验正在开展中：

（1）HL-085胶囊联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；

（2）HL-085胶囊联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者；

小编有话说

近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段及抗癌新药相继出现，其中细胞免疫治疗及靶向药的研发如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。

根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法或采用靶向治疗能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。

实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。

本文为无癌家园原创