在降糖、减肥领域，近年来GLP-1受体激动剂类药物可以说是一枝独秀，已经在国内获批的替尔泊肽（tirzepatide）作为 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂，其独特作用能提供协同效应，增强其降低高血糖的疗效以及减重的效果，临床研究数据，替尔泊肽在减重、降糖等方面，都全面超越单独使用司美格鲁肽等GLP-1 激动剂。

一项长期研究揭示了 替尔泊肽（tirzepatide） 不仅能减轻体重，还能降低糖尿病前期患者的发展风险，突出了肥胖和糖尿病护理方面的重大进展。

在发表在《新英格兰医学杂志》上的一项 3 期随机对照试验中，研究人员调查了 tirzepatide 对肥胖和糖尿病前期个体减肥及糖尿病预防的影响。他们发现，与安慰剂相比，tirzepatide 可大幅减轻体重，并在长期内显著减少向 2 型糖尿病（T2D）的进展。今天的这篇科普，就来为大家分享一下这项研究的相关内容。

研究背景

肥胖影响着全球近 10 亿人，与糖尿病前期密切相关，糖尿病前期使患 T2D 的终生风险增加高达 70%。肥胖是一种慢性神经内分泌疾病，会加剧胰岛素抵抗和胰腺 β 细胞功能障碍，从而加速糖尿病的进展。

早期的方法侧重于通过改变生活方式、药物治疗或减肥手术来延缓新发糖尿病的风险。像 tirzepatide 这样针对肥胖和异常血糖水平的新型药物的出现，为糖尿病前期患者预防糖尿病提供了新的希望。

tirzepatide 是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂，可提高胰岛素敏感性并增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，从而可能改善代谢平衡。

美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA），包括中国国家药监局，均已批准 tirzepatide 用于血糖控制以及减肥。

在 SURMOUNT-1 试验中，15 毫克剂量的替尔泊肽，可使参与者在 72 周内减轻 20% 以上的体重，糖化血红蛋白（HbA1c）显著降低。在本研究中，研究人员报告了替尔泊肽 tirzepatide 在肥胖和基线糖尿病前期参与者中为期三年研究的安全性和有效性结果。

SURMOUNT-1 试验是一项大型、3 期、双盲、国际、随机、安慰剂对照研究，评估 tirzepatide 在肥胖患者中的安全性和有效性，重点关注糖尿病前期患者。

共有 1,032 名参与者被随机分配接受 tirzepatide 或安慰剂治疗 176 周，然后是 17 周的停药期。这相当于总研究持续时间为 193 周。

符合条件的参与者的体重指数至少为 30 kg/m²（或至少 27 kg/m² 患有肥胖相关疾病），并被确认患有糖尿病前期。参与者被随机分配接受 5 mg（n = 247）、10 mg（n = 262）或 15 mg（n = 253）剂量的 tirzepatide 或安慰剂（n = 270），每周皮下注射。

所有组还接受了生活方式干预，包括饮食咨询和每周 150 分钟体育锻炼的目标。大约 65.6% 的参与者完成了研究，64.1% 的参与者坚持治疗或安慰剂方案。

分析中的主要结果是第 176 周时体重的百分比变化和糖尿病发作的预防，随访至第 193 周。定期评估血糖状况、血压、血脂水平和生活质量。

安全性评价包括监测不良事件，并参考之前的 72 周结局。统计方法包括意向性治疗分析、治疗方案和疗效估计、事后分析和敏感性分析。

结果与讨论

根据这项研究，替尔泊肽tirzepatide 可显著降低体重和进展为 2型糖尿病的风险。在第 176 周，使用替尔泊肽 5 mg 剂量患者的平均体重减轻了 12.3%，10 mg 剂量体重减轻了 18.7%，15 mg 剂量体重减轻了 19.7%，而安慰剂组减轻了 1.3%。

tirzepatide 还显著降低了新发糖尿病的几率，治疗组中只有 1.3% 的参与者发展为2型糖尿病，而安慰剂组为 13.3%（风险比 = 0.07，P < 0.001）。总体数据显示，在所有剂量水平下，替尔泊肽将进展为糖尿病的风险降低了 94%！也就是说，每 9 名接受 tirzepatide 治疗的人中只出现了1例新发2型糖尿病。

同时，研究结果还显示，接受 tirzepatide 的参与者恢复正常血糖水平的比率也更高，接受 5 毫克剂量的参与者中有 89.9% 在第 176 周达到正常血糖水平，而安慰剂参与者为 58.9%。（安慰剂组比例如此之高，也说明了生活调理干预的重要性）。

此外，研究还发现减轻体重有助于预防糖尿病，通过减肥介导的糖尿病风险降低了 38.9%到55.2%。

在 17 周的停药随访期间，在 替尔泊肽tirzepatide 组中观察到体重反弹，估计平均反弹比率为 7%；然而，2型糖尿病的风险仍显著低于安慰剂组（P < 0.001）。

替尔泊肽tirzepatide 还改善了其他心脏代谢危险因素，包括腰围、血压和血脂水平，并提高了生活质量指标。

在用药安全性方面，研究期间替尔泊肽出现的不良事件主要是胃肠道不良事件，包括恶心、便秘和腹泻，其主要出现阶段是在用药剂量递增期间。tirzepatide 组有 135 名参与者和安慰剂组种有 32 名参与者报告了严重不良事件，包括死亡、胰腺炎、胆石症和胆囊炎。

该试验的持续时间长、样本量大、糖尿病前期的严格标准以及使用美国糖尿病协会标准对糖尿病发作的严格评估加强了该试验。然而，该试验受到参与者流失的限制，尤其是在安慰剂组中，这可能受到该研究 72 周初级阶段设计的影响。

总之，该试验表明，与安慰剂相比，替尔泊肽tirzepatide 疗法可导致持续的体重减轻并显著降低进展为新发糖尿病的风险。该研究强调了替尔泊肽 tirzepatide 作为预防肥胖和糖尿病前期个体预防新发糖尿病的有效长期治疗方法的潜力。

参考文献：

Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. Ania M. Jastreboff et al., New England Journal of Medicine (2024).