在人体的血液循环系统里，凝血与抗凝机制如同天平的两端，必须精准平衡，才能确保人体生命之河 —— 血液循环系统的顺畅流淌，这样既能够在血管遭受损伤时及时止血，又能有效防止血栓形成导致的严重血管堵塞事件。而 INR（国际标准化比值）与华法林在这一微妙平衡的维持中，扮演着极为关键的“监控”与“阀门”的角色。
“监控”——INR是什么？INR 是一种用于衡量血液凝固时间的指标。它是通过实验室检测凝血酶原时间和测定试剂的国际敏感指数，并经过一定的计算得到的标准化数值。简单来说，它可以帮助医生准确地评估血液的凝血状态。正常的 INR 值一般在 0.8 - 1.2 之间，但这个范围可能因每个实验室的检测方法和标准的不同而略有差异。在临床上，INR 主要用于监测口服抗凝药物（如华法林）的疗效。因为这些药物的剂量调整需要精准控制，以防止血液凝血功能受损（容易出血）或者过度凝固（形成血栓）。当 INR 值过高时，意味着血液凝固需要的时间过长，出血风险会显著增加。可能出现轻微出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等，也可能出现严重的出血情况，比如胃肠道出血，表现为呕血、黑便；甚至是颅内出血，这可能会危及生命。当 INR 值过低时，血液容易凝固形成血栓。如果在心脏血管中形成血栓，可能会导致心肌梗死；在脑血管中形成血栓，会引发脑梗死；在下肢深静脉形成血栓，栓子脱落进入肺动脉会引起肺栓塞，这些情况都有很高的致残率和致死率。
“阀门”——华法林的基本情况华法林是一种广泛应用的口服抗凝药，它的作用原理是通过抑制维生素 K依赖的凝血因子的合成，来延长血液的凝血时间。正常凝血情况下，这些凝血因子在肝脏合成过程中需要维生素 K 参与。在肝脏细胞内，维生素 K 首先会被维生素 K 环氧化物还原酶还原为氢醌型维生素 K（KH₂）。然后，KH₂ 会进一步促进凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的谷氨酸残基进行羧化修饰，这一羧化过程是凝血因子具备正常凝血活性的关键步骤。
然而，华法林进入人体后，它的化学结构与维生素 K 极为相似，就像是一把 “假钥匙”。华法林能够竞争性地抑制 VKOR 的活性，使得维生素 K 无法顺利地被还原为 KH₂。这样一来，由于缺乏足够的 KH₂，凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的羧化过程就会受到阻碍，从而无法合成具有完全活性的凝血因子。最终导致整个凝血过程被抑制，血液的凝固时间延长，有效降低了血栓形成的风险。
简单来讲，在血管壁受损后，正常情况下，一系列凝血因子会像多米诺骨牌一样依次激活，形成纤维蛋白凝块来止血。但在华法林的作用下，部分关键凝血因子因合成受阻而 “缺席” 这场凝血 “接力赛”，使得凝血过程变得缓慢且不完全，从而达到抗凝的目的。
华法林在临床上被广泛用于多种血栓栓塞性疾病的预防和治疗。对于心房颤动患者，由于心房失去正常的节律性收缩，血液容易在心房内瘀滞形成血栓，而华法林能够显著降低这类患者发生脑栓塞的风险。在人工心脏瓣膜置换术后，人体自身的凝血系统会将人工瓣膜当作异物，血液容易在瓣膜周围凝结，在瓣膜表面形成血栓，华法林可有效预防血栓的附着与生长，保障人工瓣膜的正常功能和血液循环。此外，对于深静脉血栓患者，抗凝治疗是主要的治疗方式之一，华法林也是长期抗凝治疗的重要选择之一。
“监控”INR 与“阀门”华法林的关系华法林的治疗剂量范围较窄，个体差异大，容易受到多种因素的影响，所以华法林的剂量使用犹如在钢丝上行走，少一分可能达不到抗凝预防血栓的效果，多一分则会大大增加出血风险。这时候，INR 就像是一枚精准的人体“监控” 闪亮登场。
一般而言，对于大多数需要抗凝治疗的情况，如心房颤动预防脑栓塞、人工心脏瓣膜置换术后防止血栓形成以及深静脉血栓患者的治疗等，理想的 INR 目标范围通常设定在 2.0 - 3.0 之间。这个范围就像是凝血平衡的 “安全地带”，既能有效地阻止血栓肆意形成，又能将出血的风险控制在相对安全的程度。举例来说，如果 INR 低于 2.0，就好比凝血的天平向容易形成血栓的一侧倾斜，血栓的风险大大提升，提示华法林的剂量可能不足；反之，若 INR 高于 3.0，如同凝血的天平倒向了出血的一端，出血的风险则会显著上升，此时就需要考虑适当减少华法林的用量。
值得注意的是，华法林的抗凝效果并非一成不变，许多因素都会对华法林的作用产生干扰。饮食方面，像绿叶蔬菜（菠菜、生菜、西兰花等）、豆类、肝脏等富含维生素 K 的食物，若摄入量突然大幅变化，就可能与华法林 “相互抗衡”，削弱其抗凝功效。因为这些食物可提供外源性维生素 K，与华法林在 VKOR 处产生竞争。药物相互作用也是华法林治疗过程中需要重点关注的方面。许多药物可能增强或减弱华法林的抗凝作用，如某些抗生素（如头孢菌素类）、抗癫痫药物（如苯巴比妥）、抗心律失常药物（如胺碘酮）等。因此，患者在服用华法林期间，必须定期检测 INR，特别是在刚开始服药或者调整剂量后的一段时间内，更要密切关注。医生会根据 INR 的动态变化，结合患者的具体情况，小心翼翼地调整华法林的剂量，力求在预防血栓和避免出血之间找到完美的平衡点。
总之，“监控”INR 与“阀门”华法林紧密相连，它们携手合作，为维护人体凝血系统的平衡保驾护航。患者对华法林治疗过程中 对INR 监测的重要性有充分认识并积极配合，是保障抗凝治疗安全有效的关键所在。
作者：上海市第六人民医院金山分院 主管技师 瞿培培
审稿专家：
上海市第六人民医院金山分院 副主任技师 肖春海
上海市第六人民医院金山分院 副主任药师 冒长青
