糖尿病日|多个临床案例表明,间充质干细胞干预糖尿病安全有效

白亦谈养护 2024-11-15 12:51:13

11月14日是世界糖尿病日,2024年世界糖尿病日的口号是:创造高质量的糖尿病生活。国际糖尿病联盟(IDF)呼吁,将患者的整体幸福感置于糖尿病护理的核心,推动改变,以改善糖尿病患者的生活,而不仅仅是关注血糖。

1.4亿成年人患有糖尿病

糖尿病(Diabetes mellitus)是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病,以血浆葡萄糖水平增高为特征,主要是因体内胰岛素分泌不足和/或作用障碍引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱而影响正常生理活动的一种疾病。糖尿病具有高发病率、高致死率、高致残率和高医疗花费的特点,个人、家庭和国家的负担越来越重,是当前世界各国共同面对的公共健康问题。

糖尿病分两种情况:

①体内胰岛素本来就很少,无法生产足量的胰岛素,相当于人手不足,是1型糖尿病,这种儿童比较多。

②有胰岛素,但体内无法正确使用,相当于能力不行,是2型糖尿病,这种以中老年人为主,一般90-95%的糖尿病都是第二种。

糖尿病症状

多饮多食多尿

多饮:常感觉口干,饮水量和饮水频次相较于患者正常时期都有增加。

多食:常感觉饥饿,进食后会很快感觉再次饥饿。

多尿:排尿频次增多,严重者每半小时就会排尿 1 次。

体重下降

糖尿病患者尽管食欲和食量正常,甚至增加,但体重仍然下降。

突如其来的视力减退

突然发生,或迅速加重的近视、视力模糊等视力减退的情况发生时,在找不到原因的情况下,可考虑检查一下血糖。

皮肤瘙痒

血糖过高会使得皮肤细菌滋生,更易发生感染,导致瘙痒症状。

疲乏

表现为全身没有力气,精神状态比较差,休息后仍不能缓解。

糖尿病如果没有得到及时地发现和治疗,可能会导致多种严重的并发症。

如何干预糖尿病?间充质干细胞被证实安全有效

除了“管住嘴、迈开腿”和借助外援胰岛素外,随着科技的日新月异,干细胞凭借其独特的自我更新能力和向多种细胞类型分化的潜能,通过发挥免疫调节功能和促进组织修复等作用,展现出广阔的应用潜力和前景。

研究发现,间充质干细胞临床治疗糖尿病的分子机制包括:

(1)间充质干细胞可促进胰岛β细胞的原位再生;

(2)间充质干细胞可通过其分泌效应影响胰岛素信号传导通路中关键靶分子如胰岛素受体底物1(IRS-1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B、葡萄糖转运蛋白(CLUT4)的表达及磷酸化水平,逆转胰岛素抵抗;

(3)间充质干细胞具有非HLA限制性的免疫抑制特性,可调节CD4+/CD8+/Treg细胞之间的平衡,减少自体免疫细胞对胰岛细胞的攻击。

临床案例一:

国内解放军总医院(301医院)对于脐带间充质干细胞临床治疗中国成人Ⅱ型糖尿病的研究试验,这项研究的结果表明:通过静脉输注给予脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种安全有效的方法,可以减少外源性胰岛素需求,缓解Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是Ⅱ型糖尿病的潜在治疗选择。

临床案例二:

2023年5月21日,最新发表在《Diabetologia》糖尿病学杂志(2022年影响因子/JCR分区:10.460/Q1)的一项来自瑞典的I/II期随机双盲安慰剂对照试验证实,脐带来源的间充质干细胞可维持I型糖尿病患者内源性胰岛素的产生。

研究在瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡大学医院完成。这项研究表明,同种异体脐带来源间充质干细胞是一种临床治疗新发I型糖尿病的安全方法,具有保护β细胞功能的潜力。

临床案例三:

在国内也有两项使用脐带间充质干细胞临床治疗I型糖尿病的研究,分别对15名(青医附院)和27名(鼓楼医院)参与者进行了静脉输注,报告结果显示,输注后接受临床治疗的患者胰岛素需求出现逆转。

特别是在鼓楼医院中华医学会糖尿病学分会主任委员朱大龙团队的研究中,脐带间充质干细胞降低了HbA1c,临床治疗后24个月观察到内源性胰岛素水平增加,MSC干预组40.7%的患者达到主要终点,几乎是对照组的2.5倍。

青医附院的研究

鼓楼医院的研究(朱大龙团队)

临床案例四:

近期新发表的间充质干细胞临床治疗II型糖尿病的安全性和有效性相关综述,研究了目前利用间充质干细胞(MSCs)干预晚期II型糖尿病的临床试验,并评估了这些方法的安全性和有效性。

结果发现:在12个月的随访期内,间充质干细胞的干预减少了患者抗糖尿病药物或胰岛素的使用剂量,且治疗后糖化血红蛋白水平平均下降32%,空腹血糖水平平均下降45%。C肽水平在2次试验中平均下降38%,在4次试验中平均上升36%。在所有试验中均未发现严重不良反应,说明间充质干细胞临床治疗II型糖尿病是安全有效的。

临床案例五:

中国贵州医科大学附属医院等机构的研究团队在行业期刊上发表了关于间充质干细胞移植治疗1型和2型糖尿病病疗效的荟萃分析)的行业报告。

这份报告概括了间充质干细胞(MSCs)在治疗1型糖尿病(T1DM)与2型糖尿病(T2DM)方面的效果与安全性评估。研究团队通过对多个数据库的细致筛选,确定了符合条件的研究项目,并最终整合了10项涉及239名糖尿病患者的临床试验数据,其中涵盖了针对T1DM的4项研究及针对T2DM的6项临床观察研究。

研究数据显示,在MSCs干预后,患者的糖化血红蛋白(HbA1c)浓度明显降低,表明其血糖控制状况得到改善。同时,MSCs治疗组的患者在空腹状态下展现出了较高的C肽水平,这反映出了胰岛β细胞功能的增强,并且他们的胰岛素需求量也大幅度减少。这些成效均指向了间充质干细胞在糖尿病,特别是2型糖尿病治疗中的积极作用。

糖尿病作为一种常见的慢性疾病,威胁着越来越多人的健康。干细胞作为一种新兴的疾病干预手段,在糖尿病领域显示出巨大潜力。正如中国人民解放军总医院的母义明教授曾表示:“干细胞作为生物技术,是目前所有降糖方案中唯一能针对糖尿病的核心机制逆转糖尿病自然病程的临床治疗方法。”相信未来随着科学研究的进一步深入,有望实现糖尿病的“彻底治愈”!

参考资料:

[1]熊筱璐,朱大龙.干细胞和糖尿病的临床研究现况[J].《中华糖尿病杂志》,2016:247-249.

[2]Efficacy of mesenchymal stem cell transplantation therapy for type 1 and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis[J].Stem Cell Research & Therapy, 2021, 12(1):1-11.DOI:10.1186/s13287-021-02342-5.

[3]Stem Cells Therapy for Diabetes Mellitus Type 1. An Update on Safety and Outcomes;https://www.fortunejournals.com/articles/stem-cells-therapy-for-diabetes-mellitus-type-1-an-update-on-safety-and-outcomes.html

[4]Insulin expression and C-peptide in type 1 diabetes subjects implanted with stem cell-derived pancreatic endoderm cells in an encapsulation device

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8714853/#mmc1

[5]Carlsson PO, Espes D, Sisay S, Davies LC, Smith CIE, Svahn MG. Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells preserve endogenous insulin production in type 1 diabetes: a Phase I/II randomised double-blind placebo-controlled trial. Diabetologia. 2023 May 24. doi: 10.1007/s00125-023-05934-3. Epub ahead of print. PMID: 37221247.

[6]Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes

[7] https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1

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