随着新型冠状病毒肺炎在全球的持续蔓延，美国和日本等国的科学家先后生产了几种有效并广泛使用的口服抗病毒药物，主要是Molnupiravir、Paxlovid。
近期，一种新型、更优质的药物——Ensitrelvir（恩司特韦）横空出世。本文将简洁地描述三种药物的各自特点以及恩斯特韦的优势。
Molnupiravir作为全球首个获批上市的口服小分子新型冠状病毒特效药，已经在2021年末投入临床使用。
它在体内代谢后产生抗病毒核糖核苷类似物，通过增加病毒基因组突变率来抑制病毒持续合成：即药物代谢产物与病毒核苷酸合成所需的核苷竞争，达到“以假乱真”的效果。
尽管Molnupiravir的出现因其口服方式的便利性而提高了许多患者依从性、减轻了医疗压力。
此外，Molnupiravir的适用人群较局限，仅适用于新型冠状病毒感染的轻至中度患者。
如果说Molnupiravir是对新型冠状病毒合成所需材料进行了“掉包”，然后合成无致病性的突变“假病毒”，那么Paxlovid则是直接“破坏”病毒合成的工具使病毒无法合成，由此看来后者更加安全和高效。而这个工具便是介导新型冠状病毒自我复制的3CL蛋白酶。
然而，Paxlovid既包含核心组分奈玛特韦——3CL蛋白酶抑制剂，也包含细胞色素酶抑制剂利托那韦，后者会与许多药物存在相互作用并影响肝肾功能，因而很大程度上限制了Paxlovid的用药人群。
Paxlovid主要用于12岁以上且体质至少为40kg的轻度至中度新冠肺炎感染患者，也避免了一代口服药Molnupiravir的潜在安全性问题。
细胞色素酶是体内药物代谢清除的关键酶，如果抑制该酶则会使某些同服药物无法排出体外，从而增加该药物毒性，例如抗心律失常药、抗心绞痛药、抗精神病药等，因此口服Paxlovid有增加患者基础疾病的用药风险，这也是它的劣势之一。
Paxlovid虽然弥补了Molnupiravir的短板，但适用的人群仍旧受限，而同样作为3CL蛋白酶抑制剂的恩司特韦则是对Paxlovid的推陈出新。
恩司特韦的最大优势是可以实现单药治疗新冠肺炎：即它既保留了Paxlovid的抑制新冠病毒复制的特点，同时也祛除了细胞色素酶抑制剂如依托那韦，因而它的副作用大大减低，没有与多种药物相互作用导致的用药限制，适用人群也更为广泛。
针对中国感染人数基数大、中轻症患者为主、药品价格承受能力有限等特点，相比目前已在国内获批的2款进口新冠药物，恩司特韦不仅在疗效和安全性上有保障，而且在价格上也将低于Paxlovid、供应上也将更有保障。
从发现到进入临床仅仅用了短短4个月的时间，其表现出了优良的抗病毒效果：Ensitrelvir治疗3天后(研究第4天)，病毒载量下降99.8%，安慰剂组下降96%，较安慰剂组病毒载量多降低约30倍。这不仅可以大大缩短患者“转阴”的时间，而且可以有效降低病毒的传染性。
并且恩司特韦的II、III期临床试验都显示了良好的疗效和安全性，日本获批适应症可用于12岁以上的轻中度新冠感染患者，且不限制重症高风险人群使用。
2022年11月，日本紧急批准了恩司特韦的上市。鉴于药品在新冠治疗中的良好作用，美国和日本政府分别向日本盐野义公司订购了200万份的药品。
目前，盐野义官网的数据显示，在日本4000名已服用该药物的患者中，奥密克戎毒株引发的五大症状具有明显效果，挽救了生命，安全性也再次得到印证。
据媒体报道，盐野义新冠口服药不仅上市定价将低于美国辉瑞的Paxlovid，提升药物可及性，而且愿将全产业链全部放到中国，目前日方已经在国内设厂，预计最快2023年中就可以投产，以切实保障庞大中国市场的供应。
由此可见，随着新冠病毒突变株的迅速传播，亟需对各种变异株均能保持活性的抗病毒药物，而恩司特韦就是最佳选择。它的效果得到了临床印证，而不良反应也十分轻微：高密度脂蛋白降低、头疼一般无需处理。
从实现了从静脉到口服的给药方式变革、却有安全隐患的Molnupiravir，到针对新病毒靶点却受限于细胞色素酶抑制剂适应证的Paxlovid，再到如今既安全高效又适用性广的恩司特韦，科学家和各界制药人士都为全球抗击新冠肺炎做出了重要贡献，也期待恩司特韦以及更多的同类药物造福更多受病痛折磨的患者。
参考文献：[1]刘依琳,霍记平,赵志刚.介绍一种口服抗新型冠状病毒肺炎药物:Molnupiravir[J].中国临床药理学杂志,2022,38(20):2492-2496.
[2]王欢,张铖.口服新型冠状病毒肺炎治疗新药——Paxlovid[J].临床药物治疗杂志,2022,20(02):13-17.
[3]王欢,王宏亮,谢菲.首个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒23CL蛋白酶抑制剂——Ensitrelvir[J].临床药物治疗杂志,2022,20(08):17-21.
[4]仲茜. 上海医药获得抗新冠病毒口服药物Ensitrelvir独家进口及经销权[N]. 上海证券报,2022-12-24(005).
#新冠口服药怎么选#
#恩司特韦适用人群更广泛#
#新冠五大“酷刑”怎么解#
#恩司特韦副作用小#
#老人小孩用药首选恩司特韦#
