东汉六大家族，包括阴丽华、邓禹、耿弇、马援、窦融和梁冀家族，曾长期在朝中占据显赫地位，每族皆有太后出现，影响力远超其他士族。然而，东汉末年，这些家族却集体衰落。究其原因，主要是东汉末年社会动荡，决定家族强弱的规则改变，从依赖与皇帝的血缘关系转向地方实力和军事力量。
六大家族中，马家因及时转型，以诗书和战功立足，在三国时期仍有显著成就，如名将马超。阴家因巫蛊事件受冲击，逐渐远离朝堂。梁家因跋扈将军梁冀的狂妄行为被灭族。邓家因外戚身份立足，但因缺乏雄才大略的带头人及站队错误而衰落。窦家因企图诛杀宦官而遭报复，残存者北逃开启鲜卑副本。耿家虽以军功立足，但在东汉末年亦因外戚势力的衰落而失去部分职位。
这些家族的衰落，揭示了东汉末年社会变迁对家族命运的深刻影响。随着黄巾起义的爆发，强大的底层逻辑变化，决定家族兴衰的不再是血缘关系，而是地方势力和军事力量。因此，六大家族在乱世中逐渐失去优势，而一些二三流家族则凭借新的游戏规则崛起。
