先兆子痫是一种严重的妊娠并发症，影响全球2%~8%的妊娠女性。其特点是高血压和终末器官损害，包括蛋白尿，发生在妊娠20周后。先兆子痫与妊娠期间母体和胎儿的高发病率以及长期不良结局相关，例如高血压、冠状动脉疾病（CAD）、急性心肌梗死、慢性肾脏疾病（CKD）和卒中。妊娠后先兆子痫的女性未来不良结局风险背后的细胞和分子机制尚不清楚。近日，Hypertension发表的一项研究进行了相关探索。

研究背景

新近数据表明，细胞衰老是衰老的机制之一，可能在先兆子痫的病理生理中起作用。衰老是一种不可逆的细胞周期停滞机制，它作为对损伤的初始反应，可能有利于促进组织修复和再生。然而，在应激反应中，不可逆的增殖停滞导致系统性代谢和功能下降，这是由衰老细胞释放促炎分子介导，通常被称为衰老相关分泌表型（SASP）。在先兆子痫女性中，与正常妊娠的女性相比，衰老标志物上调（血浆p16升高，但p21未升高），尿α-Klotho（一种保护性物质）下调。

众所周知，衰老在衰老和与年龄相关的疾病（包括心血管疾病）中起重要作用，因此研究者探讨了衰老和衰老标志物与冠状动脉钙化评分（CAC，一种衡量动脉粥样硬化负担的指标）之间的关系。最后，研究在入组时评估了慢性疾病的负担，例如心血管危险因素；并对比了有先兆子痫病史的女性和没有先兆子痫病史的女性在平均6年的随访中心血管事件的发展情况。

研究方法

研究纳入一组有先兆子痫病史的女性（n=40），年龄和胎次与一组正常妊娠的女性（n=40）相匹配。既往有重大心血管事件、神经系统或自身免疫性疾病的女性被排除在外。研究者收集尿液和血液样本研究衰老的标志物，在入组时的多种共患病数据，并对他们进行了平均6年的前瞻性随访。

研究结果

有先兆子痫病史的女性与对照组女性相比，表现出不利的衰老特征，包括尿α-Klotho降低（P=0.018），瘦素升高（P=0.016），瘦素/脂联素比值升高（P=0.027），组织因子阳性细胞外囊泡升高（P=0.025）。同样，有先兆子痫病史的女性在入组时也有更高的合并症发生率（P=0.003），发生主要心血管事件的风险是对照女性的4倍（P=0.003）。

在78名没有CKD的女性中，在平均6.3年的随访期间，共有24起事件复合事件（CAD 14例，CHF 1例，TIA/卒中3例，CKD 6例）。与没有先兆子痫病史的女性相比，有先兆子痫病史的女性发生其中一种事件（CAD、CHF、TIA、卒中或CKD）的风险增加（风险比HR=4.34，95%CI：1.67~11.30；P=0.003）。校正入组时的BMI后，结果相似（HR=3.99，95%CI：1.50~10.57；P=0.005）。仅评估主要心血管不良事件时，结果也具有可比性，包括CAD、CHF和TIA/卒中（校正HR=3.02，95%CI：1.03~8.85；P=0.044）。

图1.有先兆子痫病史、有或无未来高血压(HTN)的女性多种合并症的发病率

讨论和结论

在这篇文章中，研究者提供了一种新见解，先兆子痫与加速衰老的关系。首先，研究发现，有先兆子痫病史的女性与同龄和胎次匹配的血压正常者相比，衰老标志物的特征不佳。其次，在入组时，这些女性呈现出更高的多病患病率。第三，他们出现复合事件的风险高出4倍。研究表明，先兆子痫与衰老表型相关，这可能是早发心血管疾病和加速多病的潜在机制。当受到压力时，细胞可能经历细胞衰老，一种细胞周期停滞状态。

研究数据表明，先兆子痫病史与衰老加速有关，衰老标志物的差异和生命后期多种疾病的积累证实了这一点。靶向细胞衰老可能为诊断和治疗有先兆子痫病史的女性不良健康结局提供新的、基于机制的方法。

参考文献：Sonja Suvakov, Lisa E. Vaughan, Santosh Parashuram.etal.Women With a History of Preeclampsia Exhibit Accelerated Aging and Unfavorable Profiles of Senescence Markers.Hypertension. 2024;81:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22250