曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法，成为医学界继PD-1后，又一炙手可热的明星疗法。而近年内最火的细胞免疫疗法，当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。
在实体瘤CAR-T的研究方面，我国研究人员从未停止过研发，值得一提的是，在消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括胃癌、肝癌、胰腺癌等实体瘤。
2024年3月4日，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授团队完成了KD-496 CAR-T首例细胞治疗胰腺癌患者的回输，一切顺利，目前受试者无不良反应。
据无癌家园获悉，这款KD-496 CAR-T产品为NKG2DL+ /CLDN18.2+双靶点，主要是针对胰腺癌和胃癌，主要观察KD-496 CAR-T治疗晚期NKG2DL+/CLDN18.2+实体瘤的安全性和有效性，让我们拭目以待这款创新型双靶向CAR-T细胞药物的后续研究结果。
临床获益率高达71.4%，CT041挑战胃癌、胰腺癌效果惊艳！
CT041作为首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞首次亮相于2019年的ASCO年会上，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗的12例转移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。
11例评估对象中：1例（胃腺癌）完全缓解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。
在2024年1月19日召开的2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，科济药业展示了一篇靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法CT041（satri-cel）的临床研究，该文章主要报告了在美国进行的用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期临床试验剂量爬坡阶段（队列A）的结果。
图源来自prnewswire官网
此次单臂、开放标签的1b/2期研究主要评估了CT041在治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ，至少二线治疗后疾病进展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一线治疗后疾病进展或不耐受）患者的安全性和有效性。
19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106个细胞的CT041治疗：剂量1：250-300×106（n=6），剂量2：375-400×106（n=6），剂量3：600×106（n=7）。
所有患者均接受过系统治疗，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受过≥ 3线系统治疗。所有患者的中位转移器官数为2个，至少接受过一次输注。临床获益率包括完全缓解[CR]、部份缓解[PR]和疾病稳定[SD]≥180天。
截至到2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月。在所有剂量组中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的确认客观缓解率（ORR）为42.9%（3/7）；临床获益率（CBR）为57.1%（4/7）；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和6.9个月。此外，胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的中位总生存期（mOS）为8.9个月。
在剂量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃结合部腺癌患者达到完全缓解（CR）。胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的CBR为71.4%（5/7），中位OS为12.9个月。
综上所示，CT041是首个自体Claudin18.2 CAR-T细胞疗法，其安全性令人鼓舞。在既往经多重治疗的Claudin18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出有前景的初步疗效。
CT041：胃癌患者
（靶点要求：Claudin 18.2阳性，HER2阴性）
1.年龄在18~75岁，男女均可；
2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；
3.存在可测量肿瘤病灶；
4.ECOG体力状态评分0~1分
此外还有其他癌种也适用于CAR-T疗法：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等，需提交患者病理报告进行详细评估。
肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！
2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。
值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！
▲截自《Journal of Hematology & Oncology》
增强抗癌效果，CXCR4 CAR-T疗法针对胰腺癌开辟新思路
2023年10月24日，科济药业发表在《Molecular Therapy》杂志上一项针对Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌（PDAC）的CXCR4 CAR-T细胞疗法的研究成果。
▲截自《Molecular Therapy》
由于Claudin18.2 CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌（PDAC）中的疗效有限，因此亟待新的治疗方法来提高Claudin18.2 CAR-T细胞在胰腺癌中疗效。
胰腺导管腺癌具有独特的重量微环境，内含丰富的重量相关成纤维细胞，能够分泌一种CXCR4的配体。在本研究中，研究者们构建了共表达趋化因子受体CXCR4的Claudin18.2 CAR-T细胞，探究了其在PDAC免疫完善荷瘤小鼠模型中的抗肿瘤能力。结果令人惊喜！CXCR4能够促进CAR-T细胞的浸润并增强CAR-T的疗效。
CXCR4 CAR-T细胞能够更多地浸润到肿瘤部位，起到了关键性的作用，进而提升了CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺癌中的疗效。该研究为日后CXCR4 CAR-T细胞疗法治疗PDAC奠定了基础。
除了上述小编提到的热门靶点Claudin18.2外，还有很多治疗靶点，特整理如图所示。
本文为无癌家园原创
