近日有抗病毒的乙肝患者来找小编，问了一个问题，说乙肝抗病毒的几种核苷（酸）类药物中，不是说替诺福韦在抗耐药方面是最好的吗，可以说是零耐药，为什么听说有人吃替诺福韦耐药了呢？

患者对此表示很担心，刚开始抗病毒的时候就知道，恩替卡韦和替诺福韦是目前乙肝抗病毒的首选药，治疗效果都非常好。在乙肝初治患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，而替诺福韦是零耐药率。

当时选择恩替卡韦治疗时还在想，如果万一以后耐药了，至少还可以换替诺福韦，不至于没药可吃。而且很多人都有这样的想法，把替诺福韦当成了自己最后一根“救命稻草”。

那么，关于替诺福韦（TDF）发生耐药究竟是怎么回事呢？

乙肝患者应用TDF治疗的多中心临床研究结果显示，TDF可强效抑制病毒复制，且前几年的药物应用过程中确实无耐药记录。

但是随着时间延长，采用 TDF治疗 8 年的研究数据显示，共发生 41 例次病毒学突破，其中29 例次（70%）的原因是依从性问题。此处说的依从性问题指的就是患者在用药过程中是否能按时按量按要求进行服药，现实生活中也确实有很多人会出现漏服、断服、多服等等各种问题。

在这些患者中，59%发生病毒学突破后，继续使用 TDF 治疗仍然获得了病毒学应答，进一步的核酸序列测定也未发现 TDF 相关的耐药。

所以说，服用替诺福韦酯也有可能耐药，但是只要遵医嘱正确服药，避免漏服等问题，耐药几率极低。

其次，数据显示TDF长期治疗可显著改善肝脏组织学，降低肝细胞癌发生率 。恩替卡韦耐药且血清中 HBV DNA > 60 IU/ml 的90例慢性乙型肝炎患者，按照1∶1比例随机接受TDF单独或联合恩替卡韦治疗48周，TDF单独或联合恩替卡韦治疗组的HBV DNA阴转（< 15 IU/ml）率分别为73%和71%，HBV DNA较基线分别下降3.66 lgIU/ml和3.74 lgIU/ml，分别有6例和3例患者仍保持了基线的耐药，两组安全性良好。

而且相关研究显示，TDF 用于拉米夫定耐药、阿德福韦酯耐药、恩替卡韦耐药或多药耐药患者的治疗，均可获得70%～98%的病毒学应答，且随着治疗时间的延长，病毒学应答率逐渐升高。

所以说，大家也不用担心，替诺福韦的长期用药稳定性仍然是非常好的，只是提醒大家无论用哪个药物治疗，都一定要保持良好的用药依从性，遵医嘱用药。