卵巢在维持女性正常机体功能方面起着至关重要的作用,卵巢早衰(POF)在35岁之前每250名女性中就有1名,在40岁之前每100名女性中就有1名。卵巢早衰不仅会影响生育,还会引起内分泌、皮肤、精神等全身健康问题,例如增加心血管疾病、骨质疏松症和性功能障碍的发生风险。
卵巢早衰与断崖式衰老的关联性也引发了人们的关注。曾有山东一女子发视频称,自己被诊断为卵巢早衰后“断崖式衰老”,看起来像70多岁的。这更提示我们需重视卵巢,卵巢是女性生殖系统最早老去的器官,卵巢衰老是全身衰老的加速器。
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女性衰老从卵巢开始
卵巢是女性的性腺,左右各一个,深藏盆腔。其主要功能是产生和排出卵细胞,掌控生殖功能;分泌激素,促进女性性征的发育并维持;保护心脑血管、骨骼健康;调节内分泌,影响健康美丽,掌握着女性一生的青春和美丽。
而如今“卵巢早衰”正在慢慢侵袭着年轻女性,严重影响了她们的身心健康,很多人为此苦恼不已。要注意的是,卵巢早衰是一个逐渐进展的过程,开始是卵巢储备功能减退,然后是早发性卵巢功能不全,后期是卵巢早衰。
一般女性35岁以后,卵巢功能下降速度明显增快,这是与年龄相关的生理性卵巢储备功能减退。除此之外,1%-4%女性在40岁之前检查后发现自己卵巢功能减退,出现早发性卵巢功能不全。甚至有的女性20多岁,卵巢的年龄却已接近绝经的状态,这是病理性卵巢储备功能减退,逐渐进展到卵巢早衰的后果。
卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)是指女性40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致卵巢功能衰竭,以低雌激素及高促性腺激素为特征的一种疾病。表现为继发性闭经,常伴围绝经期症状,如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等,可致女性不孕或引发内分泌、皮肤、精神等全身健康问题。
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MSCs是对抗卵巢早衰的新方法
近年来干细胞技术成为科学家们探索难治性疾病的新选择。多项临床研究结果表明:干细胞可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡,让卵巢早衰女性恢复生育能力,减少更年期症状。
其中间充质干细胞是卵巢早衰临床治疗研究中最常用的干细胞类型。我国多地使用这一技术成果帮助患者诞生了的健康宝宝。
干细胞临床治疗卵巢早衰的方式:包括静脉输注、动脉介入和宫腔灌注,以及腹腔镜下直视卵巢细胞注入等。这些方法要根据患者具体情况选择,以期实现最佳治疗效果。
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MSCs干预卵巢早衰的作用机制
MSCs在生殖医学中的应用广泛,在对抗女性生殖系统衰老和抗氧化中,MSCs的优势主要集中于以下几个方面:
1.旁分泌效应:MSCs能分泌多种生长因子、细胞因子和抗炎物质,如表皮生长因子(EGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素(ILs)等,这些因子在控制细胞增殖和凋亡率方面发挥着至关重要的作用,能够促进受损组织的再生和修复,同时增强抗氧化能力,减少氧化应激造成的损伤。
2.抗氧化应激:MSCs能够通过调节抗氧化酶系统,如上调超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和催化酶(CAT)的表达,来清除自由基,保护细胞免受氧化应激的损害。在衰老诱导的小鼠模型中,脂肪间充质干细胞可通过调节衰老相关标记物表现出抗氧化作用。
3.免疫调节:MSCs具有免疫调节功能,能够通过抑制T细胞增殖和活化、调节巨噬细胞极化等方式,抑制过度的免疫反应和炎症,维护生殖系统的免疫平衡,预防因免疫失调导致的生殖功能障碍。这对于维持生殖系统的正常功能和防止早衰非常重要。
4.抗纤维化:纤维化是衰老相关的一个重要特征,它会影响组织的弹性和功能。MSCs能够抑制纤维化过程,通过调节细胞外基质的沉积和重塑,维持生殖器官的结构和功能,延缓生殖系统衰老。
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112项研究表明:MSCs逆转卵巢损伤和衰老
在新发表的一篇系统回顾中,作者选取了截至2023年6月,关于MSC保护卵巢储备免受损伤和衰老的相关112项研究,结果表明,不同类型的MSCs已经过测试,可以改善卵泡的存活和生存质量,还能够逆转化疗引起的卵巢损伤,并通过促进卵巢血管的再生长来改善卵泡池的存活。
大量研究证实了MSC在卵巢衰老模型和卵巢损伤模型中的有益效应。首先,针对MSC的归巢能力,这些研究给出了确切的答案。MSC可以在卵巢中长期留存,并且随着时间的推移会持续存在,而不被免疫系统清除。
事实上,卵巢中的颗粒细胞(GC)还能够摄取MSC衍生的外泌体。实验证明,外泌体可以帮助人类GC增殖增加和凋亡减少,并在损伤的小鼠模型中提高卵泡存活率。此外,在所有使用啮齿动物卵巢组织的研究中,都观察到对体外卵泡数量的积极影响,显示卵泡生长增加或具有正常形态的更多卵泡。
同样,MSC也被证明可以有效促进卵巢组织移植中移植部位的血运重建。
在临床方面,2016年Edessy等人通过卵巢内注射BM-MSC获得了第一批自然妊娠婴儿。此后,不断有应用MSCs帮助女性恢复卵巢功能或成功受孕的相关研究结果被报道。在2018年1月,南京鼓楼医院迎来了我国干细胞技术治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝,这也是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。
随着再生医学的蓬勃发展,干细胞临床治疗卵巢早衰的研究也会日益增加。预计在不久的将来,通过更深入、更全面的基础研究和临床研究,干细胞技术将为更多卵巢早衰患者提供新选择,带去新福音。
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