近期，《Journal of Ophthalmology》杂志发表综述，选取了175篇文献总结了当前关于间充质干细胞外泌体临床治疗严重干眼症的相关分子和细胞机制。间充质干细胞外泌体通过免疫抑制、防止细胞凋亡、恢复泪腺功能等多种机制共同作用成为临床干预干眼症有前途的新方案。目前，多个临床研究团队正在探讨干细胞外泌体滴眼液，每天滴4滴，用来干预干眼症。
175篇论文总结：间充质干细胞外泌体临床治疗严重干眼症的机制
全球约5%-50%的人群受到干眼症困扰，长时间使用电子设备、佩戴隐形眼镜、干燥环境等因素更是让发病率逐年攀升。重度干眼症症状显著且持续，严重影响生活质量，可能导致视力问题和眼表损伤。传统疗法如人工泪液和抗炎药物虽能缓解症状，却无法根治炎症或修复受损组织；激素类药物虽能抑制炎症，但长期使用可能诱发青光眼、白内障等副作用，且无法促进组织再生。
间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）包含多种生物活性分子，包括蛋白质（生长因子、免疫调节物质、细胞因子和趋化因子）、脂质和核酸（如信使 RNA 和 microRNA），这些分子会影响受损和发炎组织中实质细胞和免疫细胞的活力、生长、特性和功能。
《Journal of Ophthalmology》杂志最新发表名为《Mesenchymal Stem Cell–Sourced Exosomes as Potentially Novel Remedies for Severe Dry Eye Disease》的系统性综述，作者选取了175篇文献总结了当前关于MSC-Exos治疗严重干眼症相关分子和细胞机制。
研究者对2000年至今的多个数据库（Medline、Embase 和 Google Scholar）进行了广泛的文献综述。其中，23项研究描述了干眼症中基于MSC-Exos的免疫细胞驱动眼部炎症调节的分子和细胞机制，主要包括MSC-Exos营养、抗炎、免疫调节和再生特性。
干细胞外泌体临床干预干眼症的机制：
（1）镇压炎症：
在干眼症小鼠模型中，外泌体通过抑制NLRP3炎性小体的激活，显著降低IL-1β、IL-18等炎症因子水平，并阻止角膜上皮细胞凋亡。简单来说，它像“消防员”一样扑灭炎症火苗，保护眼表屏障。
（2）重塑免疫平衡：
外泌体通过递送miRNA（如miR-204、miR-21-5p），将促炎的M1巨噬细胞“改造”为抗炎的M2型，同时诱导调节性T细胞（Tregs）扩增，抑制Th17细胞的破坏性活动。这一过程相当于在免疫系统中建立“维和部队”，终止眼内的“免疫内战”。
（3）恢复泪液分泌功能：
外泌体携带的生长因子（如TGF-β、BMPs）和抗凋亡分子，能修复受损的泪腺上皮细胞和杯状细胞，恢复泪液分泌功能。动物实验显示，外泌体治疗可使泪液分泌量提升30%以上。
一项临床试验约招募27名受试者。治疗组中患者将接受为期1天的人工泪液以建立基线，之后他们将接受UC-MSC-Exos滴眼液（10μg/滴；每天4次），持续两周。在12周的随访期间进行监测将包括评估眼表疾病指数、结膜发红评分、泪液分泌、泪膜断裂时间、眼表染色、最佳矫正视力（BCVA）和半月形泪线高度，以测量干眼症的进展。
盘点干细胞外泌体在更多眼科疾病中的研究进展
一篇发表于国际权威期刊《Acta Ophthalmologica》的综述通过海量文献检索表明，外泌体，尤其是干细胞外泌体在眼科领域的应用已经从实验室的初步探索逐步走向临床应用阶段，展现出巨大的潜力和前景。
1 青光眼
青光眼是全球不可逆失明的主要原因。据估计，到2040年，青光眼病例的患病率将上升至1.12亿。青光眼是一种视神经退行性疾病，通常与眼内压升高有关，高眼压导致视网膜神经节细胞(RGCs)的丧失，从而引起失明。因此，如何缓解RGCs的损害是青光眼失明预防和治疗的重点。
一项研究利用间充质干细胞衍生的外泌体治疗青光眼大鼠模型。该研究将大鼠分为3组，1组为健康对照组(n=5)，另外2组为青光眼大鼠模型组，第2组(n=30)和第3组(n=35)，其分别使用前房内微珠或小梁网的激光凝固术受伤，以诱导眼内压升高。
第2组和第3组都在每周或每月的玻璃体内注射间充质干细胞衍生的外泌体或成纤维细胞外泌体。
结果表明，每周和每月玻璃体内注射间充质干细胞衍生的外泌体促进了RGCs的神经保护作用。
2 葡萄膜炎
葡萄膜炎是由虹膜、睫状体、玻璃体、视网膜或脉络膜的炎症引起的疾病。如果不及时治疗，它可能导致不可逆的视力丧失，目前的治疗方法包括免疫抑制疗法和皮质类固醇，然而其疗效不佳且副作用大。目前，干细胞外泌体疗法正在被探索作为葡萄膜炎的潜在治疗方法。
在一项研究中，研究人员使用了被诱导患有自身免疫性葡萄膜视网膜炎的大鼠模型。在使用人间充质干细胞外泌体后显示出抑制自身免疫反应，通过减少T细胞亚群和其他炎症细胞在眼中的浸润。
此外，CCL2和CCL21对炎症细胞的化学吸引作用被间充质干细胞外泌体抑制，从而保护视网膜结构并挽救视网膜功能。
结果表明，间充质干细胞外泌体通过抑制炎症细胞的迁移有效地改善了葡萄膜炎，表明间充质干细胞外泌体对葡萄膜炎有望成为潜在的新疗法。
3 糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变是糖尿病患者常见的并发症之一，严重时可导致失明。外泌体在糖尿病视网膜病变治疗中的研究进展表明，其能够通过调节miRNA信号和蛋白信号，控制炎症、血管功能障碍和视网膜损伤。
例如，Chen等研究者发现，脐带间充质干细胞来源的外泌体能够通过上调miRNA-21，抑制p38 MAPK信号通路，从而减少视网膜细胞的缺氧诱导凋亡。此外，Gu等研究者发现，视网膜色素上皮细胞分泌的富含miRNA-202-5p的外泌体能够抑制内皮-间充质转化（EndoMT），减少血管内皮细胞的增殖，为糖尿病视网膜病变的临床治疗提供了新的思路。
干细胞外泌体作为一种新兴的技术，正逐步在眼科领域展现出其广阔的应用前景。虽然目前仍处于临床研究阶段，但通过不断的技术进步和临床验证，干细胞外泌体有望为眼科疾病治疗带来革命性的突破。我们期待，未来能够看到更多的临床成果，为全球眼科患者带来新的希望！
参考资料：
[1] Sanghani A, Andriesei P, Kafetzis KN, Tagalakis AD, Yu-Wai-Man C. Advances in exosome therapies in ophthalmology-From bench to clinical trial. Acta Ophthalmol. 2022 May;100(3):243-252. doi: 10.1111/aos.14932. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34114746.
[2] Harrell CR, Djonov V, Volarevic V. Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Ocular Graft-Versus-Host Disease. Int J Mol Sci. 2022 Oct 31;23(21):13254. doi: 10.3390/ijms232113254. PMID: 36362040; PMCID: PMC9656879.
[3]Harrell CR, Volarevic V, Djonov V, Volarevic A. Therapeutic Potential of Exosomes Derived from Adipose Tissue-Sourced Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Neural and Retinal Diseases. Int J Mol Sci. 2022 Apr 19;23(9):4487. doi: 10.3390/ijms23094487. PMID: 35562878; PMCID: PMC9105552.
[4] Mead B, Amaral J, Tomarev S. Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Neuroprotection in Rodent Models of Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):702-714. doi: 10.1167/iovs.17-22855. PMID: 29392316; PMCID: PMC5795911.
[5] Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum in: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889. doi: 10.1038/s41598-018-28151-0. PMID: 28659587; PMCID: PMC5489510.
[6]Randall Harrell, Carl, Djonov, Valentin, Volarevic, Ana, Arsenijevic, Aleksandar, Volarevic, Vladislav, Mesenchymal Stem Cell–Sourced Exosomes as Potentially Novel Remedies for Severe Dry Eye Disease, Journal of Ophthalmology, 2025, 5552374, 11 pages, 2025. https://doi.org/10.1155/joph/5552374
