第135期二氧化碳的产生、运输及潴留的病理生理机制

二氧化碳(CO2)是人体有氧代谢的终产物,在线粒体经三羧酸循环产生后通过间质→毛细血管→静脉→右心→肺泡→呼吸途径呼出体外。与氧气进入细胞途径正好相反。

在人体中,CO2含量丰富且不均匀,总约为120L,5/6是以碳酸氢盐的形式存在于脂肪及骨骼中,而体液内含CO2约为500ml/L,在血液中约有2700mlCO2,肺泡气中约含150mlCO2。

组织代谢水平也影响着组织CO2的含量,低代谢水平高灌注流量的组织PCO2低,如皮肤;代谢旺盛的组织PCO2高,如心肌。也正因体内CO2含量多量多,所以代谢改变时,体内各部位CO2浓度需要较长时间才能达到动态平衡。

·一、CO2在人体中的运输形式 ·

经有氧代谢产生后,CO2在组织中依赖压力梯度由高压至低压扩散至血液,随后以物理溶解和化学结合方式在血液中运输,在到达肺毛细血管后经压力梯度释放,扩散进人肺泡,气道及大气中。

在血液中,CO2的存在有三种形式:

※物理溶解,约占总运输量的5%;

※CO2水合作用产生HCO3-,约占总运输量的88%;

※CO2与血红蛋白(Hb)结合形成的氨基甲酰CO2,约占总运输量的7%。

· 1.1 物理溶解·

CO2具有水溶性,其溶于水的量跟温度相关,温度越低,溶解越多。

与气体气相分压也呈近线性关系,相关公式表述为:

PCO2*溶解系数(α)=溶解于液体中CO2浓度在38℃时,CO2的溶解系数(a)为0.03mol/(L*mmHg)或为0.23 mol/(L*mmHg)。

· 1.2 碳酸氢盐·

从组织扩散进入血液的大部分CO2在红细胞内与水反应生成H2CO3,H2CO2又解离成HCO3-和[H+],在红细胞内较高浓度的碳酸酐酶( carbonic anhydrase ,CA)的催化下可快速(不到1s)达平衡。CA的双向催化作用公式:

在红细胞内:由于反应向右进行,HCO3-浓度不断增加,其便顺浓度梯度通过红细胞膜扩散进入血浆。而CI-由血浆扩散进入红细胞维持细胞内的电位平衡,在红细胞内,HCO3-与K+结合,在血浆中则与Na+结合生成碳酸氢盐。

在肺部:反应向左进行。因为肺泡中PCO2比静脉血的低,血浆物理溶解的CO2首先扩散至肺泡,之后血浆中的HCO3-通过上述反应不断补充CO2。

· 1.3 氨基甲酰CO2·

一部分CO2可迅速无需酶催化与Hb的氨基结合生成HHbN-HCOOH。

氧合作用调节着这反应。HbO2与CO2结合形成氨基甲酰血红蛋白(HHbN-HCOOH)的能力比脱氧Hb的小。

※在组织,Hb氧解离释出O2,部分HbO2变成脱氧Hb,与CO2结合生成HHbN-HCOOH,缓冲了PH的变化;

※在肺部,HbO2生成增多,促使HHbN-HCOOH解离释放CO2和[H+],反应向左进行。

·二、影响CO2排出的因素 ·

正常动脉血与混合静脉血的CO2含量分别等于485ml/L和525ml/L左右,差值40m/L,即通过血液运输从组织中清除的CO2量,约占静脉血携带的CO2总量的7.60%。在CO2的排出主要受肺泡通气量( alveolar ventilation,Va)的控制。

肺泡通气量=分钟通气量-死腔通气量=(潮气量-死腔量)*呼吸频率

由此而知,即便是分钟通气量一致时,深慢呼吸的二氧化碳排出效率高于浅快呼吸的效率。

· 2.1 动脉血中PCO2·

因CO2弥散力很强,能自由地从肺泡弥散至血液中,故血浆内PCO2与肺泡内PCO2经常维持平衡。

因此不同于氧解离的“S”曲线的是,二氧化碳解离曲线接近线性关系,即血液CO2含量随PCO2上升而增加没有饱和点。血液中的PCO2主要受去路即分钟肺泡通气量与来路三羧酸循环产生的多少影响。

※肺泡通气量:肺泡通气量=分钟通气量-死腔通气量=(潮气量-死腔量)*呼吸频率

※CO2的产生:受代谢底物的影响,当利用糖类代谢时,因其含的碳原子多,产生的CO2也多。

· 2.2 吸入氧的浓度·

当吸入氧气浓度增高后,物理溶解在血液中的O2先于Hb氧解的O2扩散至组织,以致在毛细血管中只有较少的HbO2变成Hb,进而妨碍了血液中CO2的摄取和缓冲。

当吸入3个大气压的纯氧时,由于PaO2极高,可直接携带溶解于血的氧以供应组织,则所有组织所需要的氧都不必依靠HbO2的任何解离即能满足,因此HHbCO2的形成困难,无动静脉梯度差异,导致组织中PCO2升高较多。

· 3 红细胞减少·

Hb越多,形成的还原血红蛋白( reduced hemoglobin, HHb)和RNHCOOH越多,CO2的运输量越大。

当严重贫血时,红细胞减少意味着碳酸酐酶(CA)和Hb的减少;

当红细胞溶血时,一方面明显地减少循环红细胞的数目,另一方面红细胞内容物进入血浆,其中包括Hb、钾、CA及其他酶。

· 三、二氧化碳对机体的影响 ·

二氧化碳对机体的影响分为CO2本身的影响以及H+的影响,生理效应复杂,部分区域还未完全明确。

· 3.1 对循环系统的影响·

CO2对身体不同部位血管作用不同,CO2对体循环大多数血管的直接作用是抑制,使平滑肌松弛,血管扩张。

※一般来说,高碳酸血症时脑血管都是扩张的,表现为脑、心及皮肤血流量增加;

※CO2在肺、肾、腹腔脏器则引起血管收缩引起血流量的减少。

· 3.2 对大脑的影响·

①调节大脑血流供应并影响脑脊液压力;

②麻醉作用;

③影响神经元的兴奋性;

④影响脑细胞内pH和酸碱平衡调节。

在缺氧、氢离子浓度增加和CO2潴留三者中,CO2刺激呼吸的作用最强。吸入高浓度CO2后,通过中枢影响很快引起通气量增加,吸入气CO2增至9%时,通气量可为正常的10倍。

PCO2在90mmHg以上可引起昏迷,主要原因为呼吸性酸中毒时细胞内液pH改变引起的细胞代谢变化。

· 3.3 对呼吸系统的影响·

※通气量:PCO2增加时,通过呼吸中枢的作用,潮气量与呼吸频率均增加,每分通气量加大;

※肺血管:呼吸性酸中毒时肺小动脉收缩;

※支气管:CO2的增加直接使支气管扩张。但通过中枢(迷走神经)的作用引起支气管痉挛。

·参考文献 ·

[1]钱桂生、任成山、徐剑钺.实用血气分析及酸碱紊乱治疗学[M].郑州:郑州大学出版社,2014. 105-133

[2]Curley G, Laffey JG, Kavanagh BP. Bench-to-bedside review: carbon dioxide. Crit Care. 2010;14(2):220. doi:10.1186/cc8926

[3]Zhou W, Liu W. Hypercapnia and hypocapnia in neonates. World J Pediatr. 2008;4(3):192-196. doi:10.1007/s12519-008-0035-5

[4]Mardimae A, Balaban DY, Machina MA, et al. The interaction of carbon dioxide and hypoxia in the control of cerebral blood flow [published correction appears in Pflugers Arch. 2013 Feb;465(2):343. Battisti-Charbonney, Anne [added]]. Pflugers Arch. 2012;464(4):345-351. doi:10.1007/s00424-012-1148-1

[5]O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, Mak V; British Thoracic Society Emergency Oxygen Guideline Group; BTS Emergency Oxygen Guideline Development Group. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings. Thorax. 2017;72(Suppl 1):ii1-ii90. doi:10.1136/thoraxjnl-2016-209729

[6]Kreppein U, Litterst P, Westhoff M. Hyperkapnisches Atemversagen. Pathophysiologie, Beatmungsindikationen und -durchführung [Hypercapnic respiratory failure. Pathophysiology, indications for mechanical ventilation and management]. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2016;111(3):196-201. doi:10.1007/s00063-016-0143-2

[7]Vykopal M, Mizera J, Jakubec P, Genzor S, Pobeha P. Hypercapnic respiratory failure - review. Hyperkapnické respirační selhání. Cas Lek Cesk. 2023;162(1):13-18.

0 阅读:15
周兆斌-知行呼吸与重症

周兆斌-知行呼吸与重症

知行呼吸与重症康复