作者：Gcplive 来源：药评中心 他汀类药物是国内外指南一致推荐的防治动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的基石药物。第三代他汀的代表药物——阿托伐他汀，更是心血管疾病人群应用最广泛的他汀类药物之一。 长期服用阿托伐他汀期间，到底有哪些注意事项呢？今天就来和大家聊一下长期吃阿托伐他汀的“3要3不要”。 1要——做好血脂的定期监测 要长期正确使用阿托伐他汀进行降脂治疗，关键不仅在于坚持每日服药，更在于通过定期监测，观察是否达到血脂控制目标值，了解药物的潜在不良反应。 年龄≥40岁的2型糖尿病患者，LDL-C＜1.8mmol/L。已确诊冠心病、脑卒中的患者，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜1.8mmol/L，且较基线降低幅度＞50%。首次服用阿托伐他汀治疗的患者，应在用药4~6周内复查血脂、肝酶和肌酸激酶（CK）。如血脂参数能达到目标值，且无药物不良反应，逐步改为每3~6个月复查1次。 温馨提示： 阿托伐他汀的半衰期为14小时，但因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMG-CoA还原醇抑制活性的半衰期约20～30小时。因此，可在一天内的任何时间服用，不受进餐影响。 阿托伐他汀属脂溶性他汀类药物，易透过血脑屏障，可能会引起睡眠障碍等不良反应，不建议睡前服用。 2要——注意联合用药，提升血脂达标率 如果患者在服用中等剂量（10~20mg）的阿托伐他汀后，血脂水平虽有下降但未达到预期的控制目标，可以考虑与其他类型的降脂药物联合使用。 联合用药不仅可以提升低密度脂蛋白胆固醇的控制率，还能更全面地调节血脂谱，从而有效降低心血管疾病的风险。 阿托伐他汀可与以下三种降脂药物联合使用： 1.阿托伐他汀与依折麦布联合 依折麦布和海博麦布属于胆固醇吸收抑制剂，通过减少肠道内胆固醇的吸收来降低胆固醇水平。二者均为口服用药，常规用法均为10mg，1次/d。 研究证实依折麦布与他汀类药物联合时，LDL-C水平可进一步降低18%~20%，是最常见的口服药物联合方案。 2.阿托伐他汀与PCSK9抑制剂联合 目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰。 依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗，每两周1次，皮下注射，可使LDL-C水平明显降低达50%~70%，其肌肉相关事件、新发糖尿病等不良反应发生率与安慰剂相似。 英克司兰降LDL-C的幅度与PCSK9单抗近似，但作用更持久，注射1剂疗效可维持半年。 依洛尤单抗和阿利西尤单抗，还可降低甘油三酯（TG）水平26%，升高HDL-C水平9%，降低Lp（a）水平30%左右，为心血管健康带来更全面的好处。 3.阿托伐他汀与IPE制剂联合 ω-3脂肪酸乙酯化制剂（二十碳五烯酸乙酯，IPE）可有效降低甘油三酯水平约20%~30%。临床研究显示，IPE（4g/d）可在他汀类药物基础上进一步降低主要心血管不良事件（MACE）相对风险达25%。 阿托伐他汀与IPE制剂联合，更适合那些经他汀治疗后LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）已达标但油三酯水平仍然升高的患者。 在考虑联合用药时，患者应咨询医生，根据具体病情选择合适的药物组合，并严格按照医嘱进行治疗。 3要——注意肝功能、血糖定期监测 阿托伐他汀口服给药后，尿回收率不到给药量的2％。他汀类药物对肾脏功能没有不良影响，肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对阿托伐他汀的降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。 此外，阿托伐他汀还具有一定的降低尿酸作用。 他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。在治疗期间，不必因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定。 所有他汀类药物都有一定的肝毒性，阿托伐他汀也不例外。在长期服用阿托伐他汀的过程中，定期监测肝功能非常重要。如果转氨酶升高至正常上限三倍及以上，应停用药物。 长期服用他汀类药物增加新发糖尿病的风险。用高强度他汀类药物时，新发糖尿病发生率高于常规剂量他汀类药物（9%比12%）。 需要提醒的是： 他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9：1，对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。在长期服用他汀的同时，患者应注意监测血糖水平，但血糖升高不应该是停用阿托伐他汀的直接理由。 看完3要，接下来是3不要 1不要——不要只靠药物控制血脂 他汀类药物是降胆固醇治疗的基础，但其剂量增倍，LDL-C降低效果只增加6%，而且有潜在的副作用，如肝功能损害、肌病及新发糖尿病等可能会显著增加。 除了他汀药物治疗外，合理膳食对血脂影响较大。生活中需要注意限制饱和脂肪酸及反式脂肪的摄入，增加水果、蔬菜、全谷薯类、膳食纤维及鱼类的摄入。 心血管疾病是由多种因素引起的，包括高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等。尽管他汀类药物对于降低心血管疾病的风险非常有效，但仅仅依赖他汀类药物不足以全面控制血脂和预防心血管疾病。 2不要——不要因害怕副作用擅自停药 他汀类药物用于心血管疾病（CVD）一级预防和二级预防的临床价值无可争议，其降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、减少CVD发病及死亡风险的益处已在大量研究及广泛人群中得到证实。 阿托伐他汀可引起肌肉不良反应，包括肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解。接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合使用多种药物的患者。 阿托伐他汀可引起肝功能异常，主要表现为一过性、无症状的转氨酶升高，停药后肝酶水平即可下降，ALT/AST很少超过3×ULN（发生率约1%），严重肝损伤极为罕见。 如果发生上述不良反应，患者应该及时就医，并听取医生的建议。 3不要——不要擅自加用其他药物 阿托伐他汀通过细胞色素CYP3A4代谢，当与CYP3A4强抑制剂联合用药时，阿托伐他汀血药浓度和生物利用度升高，增加发生不良反应的风险。 特别提醒： 阿托伐他汀具有降尿酸作用。但是他汀类药物与秋水仙碱合用时，增加发生横纹肌溶解症的风险！ 阿托伐他汀与吉非罗齐、烟酸合用，肌病/横纹肌溶解发生的风险增高，因此应避免与吉非罗齐、烟酸联合应用。 西柚汁中含有的呋喃香豆素是一种强效的CYP3A4抑制剂，服用阿托伐他汀期间应尽量避免食用西柚或西柚汁。 阿托伐他汀应尽量避免与含利托那韦的抗新冠病毒药物合用。 阿托伐他汀与克拉霉素、伊曲康唑等CYP3A4酶抑制剂合用时需要减量。 在选用阿托伐他汀之前，患者应告知医生正在使用的所有药物，包括非处方药和补充剂，以避免潜在的药物相互作用。