2025年3月3日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表了HER2抑制剂Zongertinib（通用名：宗格替尼；代号：BI 1810631）治疗HER2改变的晚期/转移性实体瘤的新研究结果。
HER2改变发生在许多实体瘤中，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等多种类型的癌症。HER2基因是一种重要的生长因子受体，其异常激活（如基因扩增、过表达或突变）可以促进肿瘤细胞的生长和分裂，导致肿瘤的发展。
Zongertinib是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受性及安全性。
通用名：Zongertinib（宗格替尼）
代号：BI 1810631
靶点：HER2
厂家：勃林格殷格翰
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
在这项正在进行的多中心、多队列的Ia/Ib期Beamion LUNG-1试验中，评估了Zongertinib治疗HER2改变实体瘤患者的有效性和安全性。研究的主要终点是最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）；肿瘤反应是次要终点。
截至2024年5月23日，共有105例患者接受治疗。大多数患者的ECOG评分为1（n=63，60%），27例（26%）基线有脑转移。大多数患者为非小细胞肺癌（NSCLC；n=54，51%），14例为结直肠癌（13%），12例患者为乳腺癌（11%）。既往治疗的中位线为4。
在MTD评估期间发生了2例DLT；未达到MTD（NR）。扩展的推荐剂量为每日120mg和每日240mg。82%的患者出现任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）；10%的患者出现≥3级TRAEs。最常见的TRAEs（任何/分级≥3）包括：腹泻（50%/1%）、皮疹（16%/2%）、贫血（10%/0%）、食欲下降（10%/1%）和谷丙转氨酶升高（10%/4%）。
在疗效方面，经证实的研究者评估的所有剂量/肿瘤的总缓解率（ORR）为30%；疾病控制率（DCR）为83%。在非小细胞肺癌（n=19）、乳腺癌（n=4）、结直肠癌（n=2）、宫颈癌（n=2）、外阴癌、胃肠道癌、食道癌、卵巢癌和胆道癌（均为n=1）患者中均有证实的应答。此外，中位缓解持续时间（DOR）为12.7个月，疾病控制的中位持续时间为8.4个月。
在非小细胞肺癌（n=54）患者中，经证实的ORR为35%，DCR为93%。中位DOR尚未达到（NR）；疾病控制的中位持续时间为17.2个月。
在乳腺癌患者（n=12）中，4例（33%）有证实的客观反应，1例有未证实的反应。
在先前接受过HER2靶向治疗的患者中（n=46），经证实的ORR为28%，DCR为85%。在既往接受过ADC药物治疗的患者中（n=25），经证实的ORR为32%，DCR为92%。
小结
综上所述，Zongertinib具有可控的安全性，并在HER2改变的实体瘤患者（包括HER2突变的非小细胞肺癌）中显示出初步的抗肿瘤活性。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
