Birk Barel智力障碍性畸形综合征是一种骨骼、智力发育畸形。常常在儿科诊治。基因解码对大量的Birk Barel智力障碍性畸形综合征患者进行基因解码分析，发现这一影响人体天赋能力的多系统疾病的发生与基因突变高度相关，并进行了Birk Barel智力障碍性畸形综合征的基因解码，可以通过Birk Barel智力障碍性畸形综合征基因检测及早发现和治疗。

基因解码是一种基于生命活动的本质的基因信息解读方法。根据基因解码,与孟德尔的理论相反，对于一些常染色体人类基因，只有父源或母源的基因副本被表达。因此，对于一个通常在父源遗传中被沉默的基因，母源基因副本的突变将导致疾病，而父源基因副本的突变则没有影响。在《人体印迹基因及其疾病表现数据库》中，已经证明在人类和小鼠中有80多个基因是具有印记效应的，但只有少数与人类疾病有关。至今已经描述了几种由特定区域异常引起的可识别的发育综合征。在人类中，其中一个基因组印记缺陷是Prader-Willi（PWS [MIM 176270])和Angelman（AS [MIM 105830])综合征，这是由于在15q11-q13染色体上的基因父源和母源印记失调所致，以及Beckwith-Wiedemann（BWS [MIM 130650])和Russell-Silver（SRS [MIM 180860])综合征，这与11p15.5染色体上两个相邻区域的基因组印记有关。其他人类印记失调疾病包括短暂新生儿糖尿病（位于6q24）(MIM 601410)，母源和父源14号染色体单亲二倍体综合征（位于14q32），以及假性甲状旁腺功能减退症1b（PHP1B [MIM 603233]) (位于20q13.2)。基因解码还发现了一种由于染色体8上的基因组印记基因突变引起的智力障碍、低肌张力和特征性畸形的人类综合征。这就是Birk Barel智力障碍性畸形综合征。

该病临床表征有：人中短；婴儿期喂养困难；软腭裂。在基因解码的Birk Barel智力障碍性综合征案例集中，一个家族病例呈现出一种明显为母源传递（通过父源沉默）的综合征。所有受影响的个体都有中度至重度的智力障碍，并且活动过度（经过合适的天赋基因检测不仅能够评估天赋潜能，还能找到疾病的原因）。婴儿期出现严重的喂养困难（大多数需要胃管喂养），随后所有患者出现固体食物吞咽困难，直到青春期近。早期出现全身肌张力低下，随后出现近端肌肉和肩胛上下肌和斜方肌的无力。协调能力、肌腱反射、深浅感觉和振动均在正常范围内。巴宾斯基征呈阴性。听力、视力和眼科检查均正常。受影响的个体具有类似的畸形特征，大多数疾病特征在年幼时更为突出：面部延长，颞肌和咀嚼肌轻度萎缩，面部运动减少。眉毛向外翻、浓密且向上弯曲，下眼睑下垂，下眼睑内侧第三部分的睫毛稀疏，大多数患者结膜充血。耳朵轻度外突，有非常突出的耳轴枢纽和突出的反耳轴皱褶。鼻梁高而窄，鼻尖宽。鼻柱正常，但所有患者的人中极短、宽、厚。上颌和前上颌区突出，下颌肌张力低下和下颌小（与短人中结合）导致张口。嘴唇厚，上唇下垂（“鱼嘴”），下唇较上唇短。大多数患者具有窄、高拱的腭，带有完整或黏膜下裂和发音困难的腭裂。年幼患者出现大而突出的门齿。所有患者均具有狭窄、延长的颈部、躯干和脚部。一些婴儿出现轻度的髋关节、肘关节、指节和足部关节挛缩，随着年龄增长变得更为突出。大多数患者都有明显的尾骨凹陷或窦道。详尽的骨骼X线检查结果正常。全面的代谢检查、核型、肌肉相关酶的血液水平以及脑电图和脑部CT检查结果正常（一个儿童存在轻度室旁白质脑白质病变）。两名患者的肌肉活检与脊髓性肌萎缩（SMA [MIM 253300]）相符，分子SMA检测结果正常。电子显微镜检查显示线粒体正常，在肌肉中显示出线粒体呼吸链酶的正常活性。

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为Birk Barel智力障碍性畸形综合征不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，Birk Barel智力障碍性畸形综合征发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了Birk Barel智力障碍性畸形综合征的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有Birk Barel智力障碍性畸形综合征，实现Birk Barel智力障碍性畸形综合征遗传阻断的目的。

使用400个荧光末端标记的多态标记物进行了对七个患者、一个健康个体和四个必传母亲的全基因组进行联锁分析，具体方法如前所述。假设疾病是由父亲遗传的基因突变引起的，基因检测寻找具有共享单倍型的基因组位点，该单倍型在（必传）健康母亲和她们的患儿之间存在，但在健康子女之间不存在。使用多态标记物的研究排除了不可信区域以及已鉴定的七个基因组位点中的六个。剩下的单个位点跨越了约37.91 cM（对应26.34 Mb）的8q24染色体区域，在D8S514标记和8q端之间。通过对已知区间内的额外多态标记物进行对27个可用家庭成员（11个受影响和16个未受影响者）的DNA样本进行精细定位。该家族中的一个受影响的孩子（26）在ATCT-1389处出现了交叉事件，将共同区间的着丝点边界设定为ATCT-1389，界定了一个约7.27 Mb的区域（包含约153个已知或预测的基因），该区域在该家族的所有受影响个体和母亲中共同存在。使用SUPERLINK进行的两点分析显示，在该单倍型内有两个分离的标记物在θ = 0时的LOD得分高于5。

致病基因鉴定基因解码在已确定的区域内鉴定和测序已知在人类或小鼠中呈印记表达的候选基因。使用具有已知印记基因特征的特定DNA序列筛查以前未报道的可能为印记基因，基因解码在第8号染色体上鉴定了两个人类印记基因，其中之一位于确定的区域内：KCNK9（也称为K2P9.1和TASK-3）。已经证实KCNK9在人类和小鼠中呈父亲遗传的印记表达，并且在大脑中仅由母亲等位基因表达。对受影响个体的KCNK9序列分析（GenBank访问号码NM_016601）发现在外显子2中存在770G→A的突变，将位置236的甘氨酸替换为精氨酸（G236R）。该突变废除了限制性内切酶NlaIV的识别位点，使得对整个家族和对照组的分析变得简单。对该家族的所有27个DNA样本的分析与突变与疾病表型相关联，表明该疾病具有父亲遗传的显性遗传方式。在548个与族群匹配的对照组染色体中未发现该突变。

Birk Barel智力障碍性畸形综合征的基因解码比基因检测更准确。可以区分Birk Barel智力障碍性畸形综合征和其他具有类似疾病征状的发病原因，从而让治疗更为精准，减少试药的时间和乱用药的可能性。